Глобальный рост распространённости ожирения сопровождается увеличением заболеваемости колоректальным раком (КРР), особенно ранним КРР, что подчёркивает необходимость лучшего понимания механизмов, связывающих метаболическую дисфункцию с колоректальным канцерогенезом. Хотя хроническое воспаление и дисбиоз кишечной микробиоты признаны факторами риска, биологические процессы, интегрирующие системные метаболические изменения с локальной кишечной патологией, остаются не полностью изученными.
Авторы предлагают рассматривать кишечный мукозальный интерфейс как центральную биологическую платформу, через которую ожирение способствует развитию КРР. Описаны механизмы, посредством которых ассоциированные с ожирением изменения в секреции адипокинов, передаче сигналов инсулина/инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), метаболизме желчных кислот и хроническом воспалении нарушают целостность эпителиального барьера, функцию бокаловидных клеток, регуляцию кишечных стволовых клеток, мукозальный иммунитет и взаимодействие хозяин–микробиота.
В совокупности эти изменения создают метаболически изменённое микроокружение, которое благоприятствует эпителиальной трансформации и раннему колоректальному канцерогенезу. Обзор также обсуждает появляющиеся биомаркеры, отражающие метаболическую, эпителиальную, микробную и иммунную дисфункцию, а также терапевтические стратегии, направленные на восстановление кишечного гомеостаза через метаболические интервенции, модуляцию микробиоты и иммуно-таргетные подходы.
Предложенная интегрированная концепция расширяет традиционную модель «барьер–микробиота–воспаление» и определяет кишечный мукозальный интерфейс как перспективную мишень для стратификации риска, раннего выявления, профилактики и прецизионной терапии КРР, ассоциированного с ожирением.