Несмотря на проведение нескольких клинических испытаний противоопухолевых вакцин на основе неоантигенных пептидов, существуют значительные препятствия для их клинического внедрения: низкая стабильность антигенов, неэффективная доставка и недостаточная иммунная активация. Для решения этих ограничений исследователи разработали полимерную поливалентную пептидную платформу с адъювантом (SPPA), которая совместно доставляет липид-конъюгированные опухолеспецифичные пептиды с агонистами Toll-подобных рецепторов 7/8 (3M-052) и STING (2'3'-cGAMP).
Данная наноплатформа обеспечивает эффективную инкапсуляцию пептидов, пролонгированное высвобождение и целенаправленную доставку к антиген-презентирующим клеткам (APC), тем самым усиливая как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ. Исследователи синтезировали и охарактеризовали библиотеку липид-конъюгированных опухолеассоциированных и неоантигенных пептидов.
В экспериментах in vitro SPPA значительно повышала экспрессию провоспалительных генов и секрецию цитокинов, подтверждая мощную активацию врожденного иммунитета, и демонстрировала эффективное клеточное поглощение и лимфатический транспорт.
В исследованиях in vivo SPPA как в монотерапии, так и в комбинации с анти-PD-1 антителом (αPD-1) вызывала сильные ответы цитотоксических T-лимфоцитов (CTL) и подавляла рост опухоли в четырех агрессивных сингенных моделях у мышей:
- Тройной негативный рак молочной железы (4T1)
- HER2+ рак молочной железы (TUBO)
- Карцинома легкого (LLC1)
- Почечно-клеточная карцинома (RENCA)
Комбинированная терапия привела к выраженному подавлению роста опухоли, улучшению выживаемости и инфильтрации иммунных клеток, включая повышение уровня CD8+IFN-γ+ T-клеток и M1 макрофагов, а также снижение регуляторных T-клеток и MDSC.
Пространственная транскриптомика выявила локализованное транскрипционное репрограммирование с подавлением генов внеклеточного матрикса и активацией воспалительных путей.
В совокупности полученные данные устанавливают SPPA как мощную и универсальную нановакцинную платформу, способную индуцировать долговременный противоопухолевый иммунитет, особенно в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек. Данный подход обладает сильным трансляционным потенциалом для персонализированной иммунотерапии широкого спектра солидных опухолей.