Третичные лимфоидные структуры (TLS) представляют собой эктопические лимфоидные агрегаты, формирующиеся в опухолевом микроокружении и ассоциированные с противоопухолевым иммунитетом. В данном исследовании авторы использовали 41-плексную мультиплексную иммунофлуоресценцию (mIF) на платформе PhenoCycler для выявления TLS-подобных структур (mTLS) в 469 клинически аннотированных образцах рака мочевого пузыря (РМП).
mTLS были идентифицированы в 22,2% опухолей и не определялись при рутинной гистопатологической оценке. Наличие mTLS ассоциировалось с признаками иммунной активации, улучшенной выживаемостью и благоприятным паттерном ответа в небольшой подгруппе пациентов, получавших анти-PD-L1 терапию.
В регрессионных моделях Кокса mTLS оставались независимо ассоциированными с исходом, тогда как непрерывная экспрессия CXCL13 не достигала статистической значимости. Это подчеркивает важность пространственной организации иммунных клеток, а не только уровня отдельных медиаторов.
Пространственный анализ клеточных окружений (neighborhood analysis) в сочетании с bulk RNA-секвенированием и деконволюцией CIBERSORTx выявил CXCL13/CXCR5-обогащенные ниши, содержащие В- и Т-клеточные популяции. Особый интерес представляли CXCL13-экспрессирующие и CXCR5-позитивные субпопуляции CD8+ Т-клеток, что указывает на формирование специализированного иммунного микроокружения.
В ортотопических мышиных моделях РМП комбинация цисплатина с экзогенным рекомбинантным Cxcl13 приводила к усилению инфильтрации лимфоцитами, обогащению CD8+ PD-1+ и CD8+ Cxcr5+ Cxcl13+ Т-клеточных состояний и устойчивому контролю опухоли после блокады PD-L1. Эти данные подтверждают функциональную роль CXCL13-опосредованных TLS-подобных структур в формировании эффективного противоопухолевого ответа.
Исследование демонстрирует, что mIF-определяемые mTLS идентифицируют клинически значимую пространственную иммунную архитектуру, связанную с благоприятным прогнозом и терапевтической чувствительностью при РМП. Авторы подчеркивают необходимость интерпретации CXCL13/CXCR5 как контекстуальных сопутствующих маркеров в составе пространственной структуры, а не самостоятельных детерминант.
Полученные результаты обосновывают проспективную оценку mTLS как пространственного биомаркера для стратификации риска и планирования последовательности лечения при раке мочевого пузыря. Интеграция мультиплексной иммунофлуоресценции в клиническую практику может улучшить отбор пациентов для иммунотерапии и комбинированных подходов с включением химиотерапии.