Нейроэндокринные опухоли (НЭО) желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы часто диагностируют на поздних стадиях, когда радикальное лечение невозможно. Пептидная рецептор-радионуклидная терапия (PRRT) с 177Lu-DOTATATE стала стандартом для экспрессирующих соматостатиновые рецепторы опухолей, но быстрое выведение препарата из кровотока ограничивает облучение опухоли и может повышать риск нефротоксичности.
177Lu-DOTA-EB-TATE — радиолиганд следующего поколения, в котором к DOTA-TATE конъюгирован краситель Evans blue, обеспечивающий обратимое связывание с альбумином. Это продлевает циркуляцию в крови, увеличивает накопление в опухоли и теоретически улучшает терапевтический индекс. Исследование фазы I (Journal of Nuclear Medicine) оценило безопасность, дозиметрию и первичную эффективность препарата у пациентов с распространенными гастроэнтеропанкреатическими НЭО.
Включено 6 взрослых пациентов с неоперабельными измеряемыми гастроэнтеропанкреатическими НЭО (ВОЗ grade 2 и 3) и гиперэкспрессией соматостатиновых рецепторов. По схеме эскалации дозы 3+3 пациенты получили 177Lu-DOTA-EB-TATE в номинальных активностях 1.85, 3.70 или 5.55 ГБк внутривенно на 2 цикла с интервалом 6 недель.
После первого цикла выполнялась индивидуализированная дозиметрия, результаты которой использовали для планирования второго введения. Безопасность оценивали каждые 2 недели, ответ опухоли — по RECIST на 3-м и 6-м месяце.
Переносимость была удовлетворительной: отмечены лёгкая тошнота, утомляемость, выпадение волос; нефротоксичности не зарегистрировано. Медианная поглощённая доза на почки составила 4.8 Гр на цикл (диапазон 2.9–8.9 Гр; в среднем 2.2 Гр/ГБк) — выше, чем при стандартной 177Lu-DOTATATE, но без клинических последствий благодаря дозиметрическому контролю.
Гематологическая токсичность оказалась дозолимитирующей: у одного пациента в когорте 3.7 ГБк развилась персистирующая фебрильная нейтропения grade 3, что подтвердилось во внешней когорте. Увеличенная циркуляция препарата привела к повышенному облучению костного мозга. Максимальная переносимая активность установлена на уровне 3.70 ГБк, рекомендованная для фазы II — 1.85 ГБк на цикл во избежание необратимой миелосупрессии.
К 3 месяцам у 5 пациентов зарегистрирована стабилизация заболевания, у 1 — частичный ответ. К 6 месяцам после завершения терапии у 2 пациентов отмечено прогрессирование.
Короткий 2-цикловый режим с индивидуализированной дозиметрией позволил раньше оценить ответ, что может быть полезно для адаптации тактики лечения.
177Lu-DOTA-EB-TATE обеспечивает высокое накопление в опухоли и увеличенную дозу на почки по сравнению со стандартной PRRT, но костный мозг становится дозолимитирующим органом из-за длительной циркуляции. В рамках установленных дозовых пределов препарат безопасен и демонстрирует противоопухолевую активность.
Дальнейшие исследования должны оптимизировать режим дозирования и критерии отбора пациентов для баланса эффективности и переносимости. Концепция альбумин-связывающих радиолигандов остаётся перспективной для сокращения числа циклов и ранней оценки ответа при гастроэнтеропанкреатических НЭО.