Глипикан-3 (GPC3) приобретает статус привлекательной молекулярной мишени для визуализации и терапии гепатоцеллюлярного рака (ГЦР). Ключевое преимущество: высокая экспрессия в большинстве опухолей при отсутствии или минимальном присутствии в нормальной печени взрослых и при циррозе. Этот профиль экспрессии стимулировал параллельную разработку GPC3-направленных антител, антитело-лекарственных конъюгатов (ADC), клеточных иммунотерапий, агентов молекулярной визуализации и терапевтических радиофармпрепаратов.
Ранние клинические исследования с радиомечеными антителами доказали принципиальную возможность визуализации GPC3 методом ПЭТ, но одновременно выявили фармакокинетические ограничения полноразмерных антител для визуализации печени.
Более поздние подходы с использованием фрагментов антител, одно-доменных антител (single-domain antibodies), одноцепочечных вариабельных фрагментов (scFv) и макроциклических пептидов существенно улучшили контрастность изображения на ранних временны́х точках и позволили провести первые ПЭТ-исследования у пациентов с ГЦР и гепатобластомой.
Эти исследования подтвердили осуществимость GPC3-направленной радиофармацевтической терапии, но также продемонстрировали внутри- и межпациентскую гетерогенность экспрессии мишени. Это подчеркивает необходимость предтерапевтической визуализации экспрессии GPC3 перед терапевтическими вмешательствами.
Таким образом, GPC3-визуализация может вносить вклад не только в диагностику и стадирование ГЦР, но и в мониторинг лечения и отбор пациентов для GPC3-направленных терапий.
В настоящее время идет клиническое исследование фазы 1 с 225Ac-меченым макроциклическим пептидом ([225Ac]Ac-RAYZ-8009, RYZ801) с использованием ПЭТ с [68Ga]Ga-RAYZ-8009 (RYZ811) для отбора пациентов.
Кроме того, 225Ac-меченое GPC3-антитело BAY 3547926 проходит клиническое тестирование фазы 1/2.