Пациенты с высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями (НЭО) часто имеют печёночно-доминантные метастазы, которые существенно влияют на прогноз и ограничивают возможности радикального лечения. Хотя стандартная внутривенная пептидная рецепторная радионуклидная терапия (ПРЛТ) с 177Lu-DOTATATE эффективна, необходимы стратегии для увеличения дозы облучения печёночных очагов и улучшения результатов. Исследование, опубликованное в Journal of Nuclear Medicine, представляет результаты проспективного клинического исследования, оценивающего персонализированную схему лечения, сочетающую внутриартериальное и внутривенное введение 177Lu-DOTATATE.

В исследование включили 10 последовательных взрослых пациентов с прогрессирующими, нерезектабельными, печёночно-доминантными метастазами гастроэнтеропанкреатических НЭО, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы. Протокол лечения состоял из 4 циклов 177Lu-DOTATATE, проводимых каждые 2 месяца: 2 начальных внутриартериальных цикла, за которыми следовали 2 внутривенных цикла.

Внутриартериальное введение выполнялось под ангиографическим контролем с селективной катетеризацией печёночных артерий и объём-адаптированной активностью для максимизации целевой доставки. Проводился мониторинг безопасности, радиационной защиты и сравнительная дозиметрия между внутриартериальным и внутривенным путями введения.

Внутриартериальное введение оказалось выполнимо у 100% пациентов. Лучевая нагрузка на персонал и пациентов оставалась в пределах нормативных ограничений, случаев контаминации не зарегистрировано.

Дозиметрический анализ показал, что внутриартериальное введение (цикл 1) обеспечивало более чем 3-кратное увеличение дозы облучения в метастазах печени по сравнению с внутривенным путём (цикл 3), хотя промежуточный ответ на лечение мог повлиять на этот результат. Кроме того, 68Ga-DOTATATE ПЭТ-визуализация выявила 86% увеличение медианного захвата в печёночных очагах при внутриартериальном введении.

Схема в целом хорошо переносилась: зарегистрировано только 1 серьёзное нежелательное явление (разрыв нижней трети пищевода), которое не было связано с путём введения препарата.

Анализ эффективности продемонстрировал частичный ответ у 67% пациентов при первом контрольном обследовании через 3 месяца после завершения лечения. К моменту второго контроля (через 6 месяцев) этот показатель улучшился до 87% согласно критериям RECIST и объёмным критериям.

Последовательное введение внутриартериального с последующим внутривенным 177Lu-DOTATATE является выполнимой и безопасной терапевтической стратегией для печёночно-доминантных метастатических НЭО. Использование персонализированного объём-адаптированного подхода обеспечило более высокий захват и поглощённые дозы в печёночных метастазах при высоких показателях объективного ответа и эффективном поддержании системного покрытия.

Данное исследование открывает перспективы для индивидуализации ПРЛТ с целью максимизации локального контроля над доминантными очагами поражения при сохранении безопасности и системной эффективности.