Исследование выполнено для оценки влияния терапии 177Lu-PSMA-617 на функцию почек у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) как в краткосрочном периоде после лечения, так и при долгосрочном наблюдении. Использован сравнительный и контрфактический анализ с применением методов propensity score matching для снижения селекционной ошибки между группами.
Критерии включения:
- Получение не менее 3, но не более 6 циклов 177Lu-PSMA-617 с андроген-депривационной терапией (АДТ)
- Или завершение 6 циклов docetaxel с АДТ или без неё
- Наличие измерений креатинина сыворотки и расчётной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) в окне 30 дней для каждого цикла лечения
Первичная конечная точка: снижение eGFR более чем на 3 мл/мин/1,73 м² в год, определённое путём сравнения исходных значений с eGFR после лечения и последним доступным значением eGFR при наблюдении.
Для снижения межгрупповых различий применялись три метода: сопоставление 1:1, взвешивание по обратной вероятности и взвешивание по шансам. Дополнительно проведён контрфактический анализ пациентов, получивших оба вида лечения последовательно.
После коррекции с использованием propensity score и установленных факторов риска снижения функции почек не выявлено различий в ухудшении почечной функции в раннем послелечебном периоде (6 месяцев после терапии) между пациентами, получившими радиофармтерапию (РФТ), и теми, кто получил химиотерапию.
Медианная eGFR в группе РФТ снизилась с 82 до 80 мл/мин/1,73 м² (p = 0,49 в обеих группах лечения). Статистически значимого различия между группами не обнаружено.
При долгосрочном наблюдении общая частота снижения функции почек увеличилась в обеих группах (p = 0,044). В группе, получавшей РФТ, медианная eGFR снизилась с 82 до 72 мл/мин/1,73 м².
Стратифицированный анализ продемонстрировал важные различия:
- У пациентов с сохранной исходной функцией почек изменений не выявлено (p = 0,49)
- У пациентов с хронической болезнью почек на момент начала терапии наблюдалось значительно более выраженное снижение функции почек (p = 0,0023)
Ключевое наблюдение: функция почек оставалась стабильной на протяжении 6 циклов РФТ по сравнению с 6 циклами химиотерапии у одних и тех же пациентов при контрфактическом анализе.
После коррекции предполагаемых факторов риска снижение функции почек было наиболее распространено у пациентов с более низкой исходной почечной функцией, независимо от типа терапии.
Важный вывод: снижение функции почек у пациентов с мКРРПЖ, которые уже предрасположены к нарушению почечной функции, может быть не связано исключительно с терапией 177Lu-PSMA-617. Наблюдаемое снижение eGFR отражает естественное течение заболевания и сопутствующие факторы риска в этой популяции пациентов.
Результаты свидетельствуют о сопоставимом профиле почечной безопасности радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 и стандартной химиотерапии доцетакселом при мКРРПЖ, что важно для выбора последовательности терапии у пациентов с исходно сниженной функцией почек.