Исследователи представили результаты фазы 1 дозоэскалационного исследования нового ПСМА-направленного радиолиганда [¹⁷⁷Lu]Lu-P17-087 с модифицированной структурой DOTA(GA)₂, разработанного для более быстрого системного выведения при сохранении накопления в опухоли. Работа опубликована в Journal of Nuclear Medicine и включила 9 пациентов с прогрессирующим метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) и высокой экспрессией ПСМА по данным ПЭТ/КТ.

Применялся адаптивный протокол внутрипациентной эскалации дозы с тремя уровнями активности: низкая (1,1–2,3 ГБк), средняя (3,7–5,6 ГБк) и высокая (~7,4 ГБк). Ключевое отличие [¹⁷⁷Lu]Lu-P17-087 — сверхбыстрая фармакокинетика: эффективный период полувыведения из крови составил всего 0,52 часа.

Такой профиль обеспечил низкие поглощённые дозы в дозолимитирующих органах:

• Почки: 0,39 ± 0,26 Гр/ГБк (существенно ниже, чем у стандартных ПСМА-лигандов)
• Красный костный мозг: 0,07 ± 0,01 Гр/ГБк

При этом метастатические очаги демонстрировали устойчивую ретенцию препарата, особенно лимфоузлы (T½ = 22,9 ч). Дозиметрический анализ проводился с использованием серийной планарной сцинтиграфии всего тела (1–96 ч) и количественной ОФЭКТ/КТ (24 ч) с расчётами в OLINDA/EXM.

Эскалация до максимальной активности 7,4 ГБк на цикл была выполнима и хорошо переносилась. Не зарегистрировано дозолимитирующих токсичностей или гематологических нежелательных явлений 3–4 степени (CTCAE v5.0) даже на верхнем уровне дозы — принципиальное отличие от профиля токсичности других ПСМА-радиолигандов при сопоставимых активностях.

Биохимический ответ наблюдался у большинства пациентов:

• 8 из 9 (88,9%) продемонстрировали снижение ПСА от исходного уровня
• 2 из 9 (22,2%) достигли снижения ПСА ≥50% от baseline

Магнитуда снижения ПСА варьировала в зависимости от уровня введённой активности. Радиографический ответ оценивался по PSMA ПЭТ/КТ с использованием критериев RECIP 1.0.

Быстрое выведение [¹⁷⁷Lu]Lu-P17-087 из крови и нормальных тканей при сохранении опухолевого захвата открывает возможность безопасной эскалации вводимой активности без пропорционального увеличения токсичности для критических органов. Это потенциально позволяет увеличить терапевтическое окно по сравнению с [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617.

Авторы подчёркивают необходимость более крупных исследований с длительным наблюдением для определения оптимальной стратегии дозирования, долгосрочной безопасности и клинической эффективности нового радиолиганда у пациентов с мКРРПЖ.