Новый DOTA(GA)2-конъюгированный лиганд [177Lu]Lu-P17-087 демонстрирует быстрый системный клиренс и благоприятный кинетический профиль. В рамках первой фазы дозоэскалации оценивались безопасность, фармакокинетика, дозиметрия и предварительная противоопухолевая активность у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

В исследование включены 9 пациентов с прогрессирующим мКРРПЖ и высокой экспрессией PSMA по данным ПЭТ/КТ. Применялся протокол адаптивной внутрипациентной дозоэскалации с категоризацией вводимых активностей: низкая (1,1–2,3 ГБк), средняя (3,7–5,6 ГБк) и высокая (~7,4 ГБк).

Дозиметрический анализ проводился на основе серийной планарной сцинтиграфии всего тела (1–96 ч после введения) и количественной ОФЭКТ/КТ (24 ч после введения) с использованием программы OLINDA/EXM. Безопасность оценивалась по CTCAE версии 5.0. Противоопухолевая эффективность определялась по динамике простатспецифического антигена (ПСА) и радиографическому ответу на PSMA ПЭТ/КТ (RECIP 1.0).

[177Lu]Lu-P17-087 продемонстрировал быструю фармакокинетику с эффективным периодом полувыведения из крови 0,52 ч. Такой профиль быстрого клиренса обеспечил низкие поглощённые дозы на дозолимитирующие органы:

• Почки: 0,39±0,26 Гр/ГБк
• Красный костный мозг: 0,07±0,01 Гр/ГБк

В противоположность нормальным органам, очаги поражения показали устойчивую ретенцию препарата, особенно в метастазах лимфатических узлов (период полувыведения 22,9 ч).

Режим дозоэскалации хорошо переносился: не наблюдалось дозолимитирующих токсичностей или гематологических нежелательных явлений 3/4 степени даже при максимальной введённой активности 7,4 ГБк.

Биохимический ответ отмечен у большинства пациентов:

• 8 из 9 пациентов (88,9%) продемонстрировали снижение уровня ПСА от исходного
• 2 из 9 пациентов (22,2%) достигли 50% снижения ПСА от исходного уровня

Величина снижения ПСА варьировала в зависимости от уровня введённой активности.

Первая фаза дозоэскалации [177Lu]Lu-P17-087 показала быстрый клиренс in vivo и низкую раннюю токсичность для нормальных органов в данной небольшой когорте. Введение активностей до 7,4 ГБк на цикл оказалось выполнимым и ассоциировалось с предварительной противоопухолевой активностью. Требуются более крупные исследования с более длительным наблюдением для определения эффективности, безопасности и оптимальной стратегии дозирования.