Применение 177Lu-PSMA-617 улучшает выживаемость части пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), однако выраженная гетерогенность ответа требует надёжных биомаркеров. Мутации генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) обычно анализируют суммарно, что может затушёвывать прогностические сигналы отдельных генов.
Исследователи из Университета Миннесоты провели ретроспективный геномный анализ 205 пациентов с мКРРПЖ, получавших 177Lu-PSMA-617 в период с 2022 по 2026 год и имевших результаты секвенирования нового поколения (NGS). Конечные точки включали ПСА-ответ (PSA50 — снижение ≥50% от исходного), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ).
Мутации ATM (обнаружены у 12,7% пациентов) были независимо связаны с улучшением всех исходов:
- PSA50-ответ: отношение шансов (ОШ) 2,91; P = 0,009
- ВБП: отношение рисков (ОР) 0,40; P = 0,002
- ОВ: ОР 0,39; P = 0,003
В противоположность ATM, мутации BRCA2 не были ассоциированы с клиническими исходами. Это подчёркивает важность индивидуального анализа генов HRR вместо их объединённой оценки.
Мутации CDK12 оказались наиболее неблагоприятным геномным фактором:
- ВБП: ОР 2,76; P = 0,013
- ОВ: ОР 2,58; P = 0,016
Эти данные указывают на выраженную гетерогенность между различными генами HRR и необходимость их дифференцированной оценки при планировании радиофармацевтической терапии.
Авторы провели мета-анализ опубликованных исследований, сообщавших ОР для ОВ в зависимости от статуса мутаций ATM, TP53, CDK12, SPOP и AR. Объединённый анализ подтвердил:
- ATM: пул. ОР 0,36 (улучшение ОВ)
- TP53: пул. ОР 1,49 (ухудшение ОВ)
- AR: пул. ОР 1,57 (ухудшение ОВ)
Мутации ATM независимо ассоциированы с улучшением исходов после 177Lu-PSMA-617 и валидированы в объединённом анализе. Выраженная гетерогенность между отдельными генами HRR поддерживает индивидуальный анализ генов, а не суммарную оценку HRR-статуса для прецизионной радиофармацевтической терапии рака предстательной железы.