Исследователи впервые провели дозиметрическую оценку интраперитонеального введения микрочастиц карбоната кальция с адсорбированным радием-224 ([224Ra]CaCO3-MP) у пациентов с перитонеальными метастазами. Два ранних клинических исследования включили пациентов с метастазами рака яичников и колоректального рака, которым через 2 дня после полной циторедуктивной хирургии интраперитонеально вводили α-излучающий препарат.

В дозиметрическую когорту вошли 3 пациентки с раком яичников и 6 пациентов с колоректальным раком, получивших интраперитонеально 7 МБк [224Ra]CaCO3-MP. Образцы крови брали в 5 временных точках. Активность 224Ra и 212Pb в крови измеряли γ-счетчиком по фотонам от 212Pb и его дочерних продуктов.

Для оценки поглощенных доз биэкспоненциальные кривые активности 224Ra и 212Pb в крови комбинировали с биокинетическими моделями из публикаций ICRP 137 и 151. Распределение препарата оценивали с помощью γ-камеры. Дополнительно проведен анализ чувствительности для исследования влияния отклонений в коэффициентах переноса ICRP.

Наибольшая поглощенная доза была зарегистрирована в эндостальной поверхности кости — до 0,85 Гр/7 МБк. Далее следовали:

• Почки — до 0,35 Гр/7 МБк
• Печень — до 0,28 Гр/7 МБк
• Красный костный мозг — до 0,14 Гр/7 МБк

При анализе чувствительности диапазон доз составил 0,18–2,0, 0,090–0,96, 0,083–0,62 и 0,042–0,31 Гр/7 МБк для этих четырех органов соответственно.

На γ-сцинтиграфических изображениях, за исключением радиоактивности в содержимом толстого кишечника в поздние временные точки, не было выявлено визуально различимого накопления вне брюшной полости, что подтверждает результаты моделирования и указывает на преимущественно локальное распределение препарата.

На основании биокинетического моделирования в сочетании с измеренной активностью в образцах крови пациентов ни один пациент не получил поглощенные дозы, превышающие 0,85 Гр/7 МБк для какого-либо органа. С учетом клинических отчетов и потенциального диапазона поглощенных доз, полученного в анализе чувствительности, дозы в исследованных тканях вероятно находятся ниже релевантного диапазона вероятности нормотканевых осложнений для данного вида лечения.

Эти данные первого применения у человека открывают перспективы для α-радионуклидной терапии перитонеального канцероматоза с приемлемым профилем безопасности для нормальных тканей.