Исследование продемонстрировало, что подавление экспрессии гена NEK2 методом РНК-интерференции существенно повышает радиочувствительность клеток рака предстательной железы. Комбинированное воздействие ионизирующего излучения (6 Гр) и нокдауна NEK2 обеспечивало максимальный цитотоксический эффект с уменьшением жизнеспособности более чем в 3 раза по сравнению с контролем. Значения индекса усиления (Enhancement Index, EI) превышали 1 и достигали 2,5–3,7 в зависимости от клеточной линии.
Исследование выполнено на клеточных линиях рака предстательной железы человека PC-3 и DU145, а также на первичной культуре опухолевых клеток (PCa-PC), полученной от пациента с ацинарной аденокарциномой предстательной железы (Gleason 7: 4+3).
Нокдаун гена NEK2 осуществляли методом РНК-интерференции с использованием миРНК. Облучение проводили на аппарате Theratron Equinox однократно в дозе 6 Гр через 48 ч после трансфекции. Жизнеспособность клеток оценивали через 24 ч методом окрашивания трипановым синим. Результаты выражали в процентах (M ± SD).
Радиосенсибилизацию определяли по индексу усиления (Enhancement Index, EI). Статистическую обработку данных выполняли с использованием двухфакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с поправкой Холма; уровень значимости принимали равным p < 0,05.
Облучение без нокдауна гена NEK2 вызывало умеренное снижение жизнеспособности клеток PC-3 и PCa-PC, тогда как в линии DU145 статистически значимого эффекта не отмечено.
Самостоятельное подавление экспрессии NEK2 приводило к выраженному снижению жизнеспособности во всех исследованных линиях (p < 0,0001). Комбинированное воздействие ионизирующего излучения и нокдауна NEK2 обеспечивало максимальный цитотоксический эффект с уменьшением жизнеспособности более чем в 3 раза по сравнению с контролем.
Подавление экспрессии гена NEK2 существенно снижает жизнеспособность клеток рака предстательной железы и повышает их радиочувствительность, что позволяет рассматривать NEK2 как перспективную молекулярную мишень для радиосенсибилизации.
Полученные данные требуют дальнейшей валидации в in vivo моделях для подтверждения терапевтического потенциала данного подхода в клинической практике.