Несмотря на соответствующую клиническим рекомендациям противорвотную профилактику, персистирующая тошнота, вызванная химиотерапией, остается частой проблемой. Сравнительные данные исследований III фазы по применению оланзапина и прохлорперазина ограничены. Исследователи из NCORP оценили эффективность добавления оланзапина или прохлорперазина к стандартизированной противорвотной профилактике во втором цикле химиотерапии.

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы проводилось в 23 онкологических центрах NCORP с апреля 2018 по январь 2024 года. Включались женщины 18 лет и старше с раком молочной железы, получающие умеренно или высокоэметогенную химиотерапию, у которых в первом цикле оценка тошноты составила ≥3 баллов по шкале 1–7. Пациентки были рандомизированы 1:1:1 во втором цикле в группы плацебо, прохлорперазина (10 мг каждые 8 часов, дни 1–4) или оланзапина (10 мг один раз в день, дни 1–4) в дополнение к netupitant/palonosetron плюс дексаметазон. Первичной конечной точкой было изменение средней тошноты от цикла 1 к циклу 2; ключевой вторичной конечной точкой — изменение максимальной тошноты.

Из 1363 скринированных пациенток 310 составили популяцию intention-to-treat (плацебо — 91, прохлорперазин — 110, оланзапин — 109). По сравнению с плацебо средняя тошнота значимо уменьшилась в группе прохлорперазина (межгрупповая разница −0,44; P=0,01) и оланзапина (−0,57; P=0,001). Оланзапин снижал максимальную тошноту больше, чем прохлорперазин (разница −0,59; P=0,02), и улучшал показатели качества жизни по FACT-G по сравнению с плацебо (разница 4,91; P=0,006) и прохлорперазином (5,80; P=0,001). Нежелательные явления были преимущественно 1–2 степени тяжести, случаев отмены терапии из-за токсичности не зарегистрировано.

Добавление оланзапина или прохлорперазина к стандартизированной противорвотной профилактике во втором цикле химиотерапии снизило персистирующую тошноту по сравнению с плацебо. Оланзапин обеспечил более выраженное улучшение максимальной тошноты и качества жизни, чем прохлорперазин, и является эффективным вариантом эскалации терапии; прохлорперазин остается разумной альтернативой в случаях, когда применение оланзапина невозможно.

Регистрация: ClinicalTrials.gov NCT03367572