Выживаемость при метастатической протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (mPDAC) долгое время была ограничена низкой эффективностью терапии второй линии, основанной на традиционной химиотерапии. Однако прорывные данные с конгресса ASCO 2026 и публикация результатов III фазы исследования RASolute-302 знаменуют определенный сдвиг в сторону таргетного ингибирования KRAS.
Первый в классе пан-RAS (ON) ингибитор дараксонрасиб (RMC-6236) практически удвоил медианную общую выживаемость (13,2 vs 6,6 месяцев) и выживаемость без прогрессирования по сравнению с химиотерапией во второй линии лечения mPDAC, устанавливая новый стандарт лечения.
Одновременно на ASCO 2026 были представлены перспективные аллель-специфические стратегии, направленные на оптимизацию взаимодействия с мишенью и безопасности. К ним относятся:
- Селективный ингибитор KRAS G12D DN022150
- Горизонтальные комбинации с ингибитором G12D HRS-4642 в сочетании с анти-PD-L1 антителом adebrelimab или Nectin-4-направленным конъюгатом антитело-лекарство (ADC)
Для когорты пациентов с KRAS G12C ко-ингибирование фарнезилтрансферазы (дарлифарниб плюс адаграсиб) успешно обходит адаптивную резистентность.
Терапевтический ландшафт mPDAC переходит к персонализированным геномным подходам. Будущий успех будет зависеть от оптимизации клинического секвенирования или комбинирования пан-RAS и аллель-специфических агентов под контролем жидкостной биопсии в реальном времени для окончательного преодоления резистентности и превращения mPDAC в управляемую молекулярную нозологию.