Пептид-рецепторная радионуклидная терапия (PRRT) является эффективным методом лечения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (WD-NET), однако у пациентов с индексом пролиферации Ki-67 >10% объективные ответы могут быть недостаточно длительными. Монотерапия ингибиторами контрольных точек иммунитета демонстрирует низкую частоту ответа при WD-NET. Предполагается, что таргетное облучение при PRRT может потенцировать противоопухолевый иммунный ответ.

Данное пилотное исследование оценило безопасность и эффективность комбинации PRRT с пембролизумабом (ингибитор PD-1) у пациентов с WD-NET высокого риска. В исследование включили 26 пациентов, из которых 20 имели НЭО grade 3. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,3 месяца (диапазон 2,1–33,4 месяца), объективный ответ достигнут у 35% пациентов. Медиана общей выживаемости — 24,1 месяца (диапазон 4,4–52,3 месяца).

В проспективное одногрупповое пилотное исследование включали взрослых пациентов с метастатическими высокодифференцированными НЭО grade 2 или 3 по классификации ВОЗ (Ki-67 >10%), экспрессирующими соматостатиновые рецепторы, любой первичной локализации. Пациенты получали одновременно пембролизумаб и 177Lu-DOTATATE PRRT.

Первичная конечная точка — частота объективного ответа (ORR) по критериям RECIST v.1.1. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость и безопасность.

Серьёзные нежелательные явления (SAE) зарегистрированы у 14 (54%) пациентов, что превышает ожидаемую частоту при монотерапии PRRT. Наиболее частыми иммунно-опосредованными нежелательными явлениями были:

• Гепатит grade 1–2 (n=7)
• Гипотиреоз grade 2 (n=5)
• Сахарный диабет (n=4)

Клинические ответы ассоциировались с более высокой исходной частотой пролиферирующих CD8+ T-клеток и более низкой частотой CD14+ миелоидных супрессорных клеток в периферической крови.

Дополнительная польза от добавления ингибитора контрольных точек к PRRT у пациентов с высокодифференцированными НЭО высокого риска остаётся неясной. Частота серьёзных нежелательных явлений оказалась выше ожидаемой для монотерапии PRRT. Требуются дальнейшие исследования для определения оптимальной стратегии комбинирования радионуклидной и иммунотерапии в этой популяции пациентов.