Исследование KEYNOTE-859 продемонстрировало благоприятное соотношение пользы и риска для комбинации пембролизумаба с химиотерапией по сравнению с плацебо и химиотерапией независимо от статуса PD-L1 у пациентов с нелеченой местно-распространенной или метастатической HER2-отрицательной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (ПЖП). Представлены результаты при медиане наблюдения 4,5 года.

Всего 1579 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения пембролизумаба 200 мг или плацебо в комбинации с химиотерапией каждые 3 недели на протяжении ≤35 циклов. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (OS). Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа и длительность ответа (все по RECIST v1.1 при слепой независимой центральной оценке), а также безопасность.

Медиана наблюдения в исследовании составила 54,8 месяца (Q1-Q3: 46,8-62,1) на момент анализа данных (27 сентября 2024 года). В популяции по принципу «назначенного лечения» (intention-to-treat) медиана OS составила 12,9 месяца для комбинации пембролизумаб + химиотерапия по сравнению с 11,5 месяца для плацебо + химиотерапия [HR 0,78; 95% CI 0,70-0,86].

Медиана OS была более продолжительной в подгруппах:

• PD-L1 CPS ≥1: 13,0 против 11,4 месяца (HR 0,74; 95% CI 0,66-0,84)
• PD-L1 CPS ≥10: 15,8 против 11,8 месяца (HR 0,64; 95% CI 0,53-0,77)

Нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением, 3-4 степени тяжести возникли у 458 пациентов (58,3%), получавших пембролизумаб с химиотерапией, и у 388 пациентов (49,3%), получавших плацебо с химиотерапией. НЯ 5 степени тяжести, связанные с лечением, наблюдались у 8 пациентов (1,0%) и 16 пациентов (2,0%) соответственно.

Расширенное наблюдение подтверждает, что пембролизумаб в комбинации с химиотерапией в первой линии улучшает эффективность и сохраняет управляемый профиль безопасности по сравнению с плацебо и химиотерапией независимо от статуса PD-L1, поддерживая использование этой комбинации в качестве опции первой линии терапии при местно-распространенной или метастатической HER2-отрицательной аденокарциноме желудка или ПЖП.