Ингибиторы контрольных точек иммунитета и таргетные препараты существенно улучшили прогноз пациентов с распространённой меланомой, однако после развития резистентности эффективные опции лечения остаются ограниченными. Ингибиторы poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) — признанная стратегия терапии при нескольких злокачественных новообразованиях с дефектами гомологичной рекомбинационной репарации (homologous recombination repair, HRR), и накапливаются данные о потенциальной роли ингибирования PARP при меланоме.

Альтерации в путях HRR и других компонентах системы ответа на повреждения ДНК (DNA damage response, DDR) встречаются в подгруппе меланом и могут создавать терапевтические уязвимости для ингибиторов PARP. Помимо прямого влияния на репарацию ДНК, ингибиторы PARP обладают иммуномодулирующими свойствами, что обосновывает комбинации с блокадой иммунных контрольных точек.

Доклинические модели меланомы продемонстрировали активность ингибирования PARP как в монотерапии, так и в сочетании с химиотерапией. Ранние клинические исследования показали предварительную активность у отдельных пациентов с распространённой меланомой. Однако наличие альтерации в генах HRR/DDR не обязательно указывает на функциональный дефицит гомологичной рекомбинации или предсказывает чувствительность к ингибиторам PARP.

Обзор акцентирует внимание на трудностях выбора биомаркеров для отбора пациентов и приоритетах будущих клинических исследований ингибиторов PARP при меланоме, включая комбинированные стратегии с иммунотерапией и другими агентами.