Делеция гена MTAP (methylthioadenosine phosphorylase) может служить важным предиктивным биомаркером для определения эффективности иммунотерапии у пациентов с диффузной плевральной мезотелиомой (ДПМ). Исследование 156 пациентов показало значительное снижение эффективности иммунотерапии при наличии этой генетической альтерации.

В проспективное исследование включили пациентов с морфологически подтвержденной ДПМ, опухоли которых были секвенированы с помощью панели MSK-IMPACT версии 7 (505 генов). Делеция MTAP была выявлена у 32 из 156 пациентов (21%), при этом делеция CDKN2A обнаружена у 39 пациентов (25%).

Из 32 пациентов с делецией MTAP 18 получали иммунотерапию и были включены в анализ. Контрольную группу составили 79 пациентов с диким типом MTAP. Режимы иммунотерапии включали анти-PD(L)1 монотерапию, двойную блокаду контрольных точек с дополнительной анти-CTLA4 терапией и комбинацию анти-PD(L)1 с химиотерапией.

Анализ эффективности показал существенные различия между группами. У пациентов с делецией MTAP:

• Частота объективного ответа (ORR): 15% (2/13) vs 40% в общей популяции
• Частота контроля заболевания (DCR): 38% (5/13) vs 77% в общей популяции
• Медиана времени до прогрессирования: 2.5 месяца vs 6.8 месяца в общей популяции

Важно отметить, что общая выживаемость была сопоставимой между группами с делецией MTAP и диким типом: медиана 25.4 vs 27.6 месяца (HR 0.84, 95% CI 0.36-1.94, p=0.98).

Все опухоли с делецией MTAP также имели делецию CDKN2A (p<0.001), что подтверждает их ко-локализацию на хромосоме 9p21. В группе с делецией MTAP было больше мужчин (94% vs 70%, p=0.04) и пациентов, получавших двойную блокаду контрольных точек (83% vs 56%, p=0.03).

Результаты исследования указывают на то, что делеция MTAP может служить предиктивным биомаркером резистентности к иммунотерапии при мезотелиоме. Это особенно актуально для пациентов с эпителиоидной ДПМ, где выбор между тремя одобренными FDA режимами первой линии остается неопределенным.

Выявление статуса MTAP приобретает дополнительную терапевтическую значимость в связи с разработкой таргетных препаратов для опухолей с делецией MTAP, включая ингибиторы PRMT5. Необходимы более крупные многоцентровые исследования для валидации этих находок.