PSMA-таргетная α-терапия актинием-225 перспективна при раке простаты, но сопряжена с повышенной токсичностью по сравнению с β-излучателями. Точная визуализация биораспределения 225Ac-лигандов критична для отбора пациентов и дозиметрии, однако прямое изображение [225Ac]Ac-PSMA технически сложно, а радиоактивных изотопов актиния с благоприятными визуализационными характеристиками не существует. Исследователи разработали радиогибридную пару: [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 для терапии и [18F]La-rhPSMA-10.1 для ПЭТ-визуализации. Лантан выбран из-за отсутствия стабильных изотопов актиния и сходства ионной химии La и Ac.

[225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 и [18F]La-rhPSMА-10.1 продемонстрировали сопоставимые параметры клеточного захвата и биораспределения. В сравнении с референсным [225Ac]Ac-PSMA I&T накопление [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 в опухоли LNCaP у мышей оказалось в 2,2 раза выше через 1 ч и в 3,5 раза выше через 24 ч после введения при сходном распределении в здоровых тканях. В исследовании эффективности медиана выживаемости в контроле составила 12 дней, тогда как у животных, получивших [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 или [225Ac]Ac-PSMA I&T, — более 50 дней. Ингибирование роста опухоли было сопоставимым для обоих 225Ac-лигандов.

Тандем [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1/[18F]La-rhPSMA-10.1 представляет перспективную тераностическую пару для таргетной α-терапии рака простаты, которая может улучшить отбор пациентов и дозиметрическое планирование благодаря возможности прецизионной ПЭТ-визуализации того же фармакофора, что используется для терапии.