Парадигма лечения резектабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) продолжает эволюционировать в направлении прецизионных периоперационных стратегий. Несмотря на хирургическое лечение с куративным намерением, рецидивы заболевания остаются частым явлением. Адъювантные ингибиторы тирозинкиназ существенно улучшили выживаемость без прогрессирования и, в отдельных популяциях, общую выживаемость, особенно у пациентов с сенсибилизирующими мутациями EGFR или перестройками ALK. Таргетная терапия для других действенных геномных альтераций (AGAs), включая слияния RET, остается исследовательской. Адекватное получение ткани и комплексное молекулярное профилирование до начала лечения поэтому являются критически важными для оптимального выбора терапии.
Для пациентов без сенсибилизирующих мутаций EGFR или перестроек ALK неоадъювантная или периоперационная блокада PD-(L)1 в сочетании с платиносодержащей химиотерапией стала стандартом для подходящих пациентов с резектабельным НМРЛ стадий II–III, улучшая патоморфологический ответ, выживаемость без событий и, в отдельных исследованиях, общую выживаемость. Мультидисциплинарная переоценка резектабельности после неоадъювантного лечения особенно важна при пограничной резектабельности. Пациенты, впоследствии признанные нерезектабельными, требуют индивидуализированного ведения, потенциально включающего дефинитивную химиолучевую терапию с последующей консолидирующей иммунотерапией.
Хотя межисследовательские сравнения предполагают преимущества неоадъювантной химиоиммунотерапии над адъювантной иммунотерапией, прямые рандомизированные сравнения отсутствуют. Дополнительная польза послеоперационной иммунотерапии после неоадъювантной химиоиммунотерапии остается неопределенной для отдельных пациентов. Будущие приоритеты включают оптимизацию последовательности лечения, улучшение частоты полного патоморфологического ответа, уточнение рентгенологической и молекулярной оценки ответа, изучение механизмов резистентности и интеграцию детекции минимальной резидуальной болезни на основе циркулирующей опухолевой ДНК в индивидуализированное послеоперационное лечение. Вопрос о том, можно ли безопасно отказаться от хирургии у пациентов с исключительным ответом, также требует проспективного изучения. В совокупности эти достижения поддерживают биомаркер-ориентированный, адаптированный к ответу подход к прецизионному периоперационному ведению НМРЛ.