Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ICI), включая анти-PD-(L)1 терапии, улучшили исходы у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и меланомой. Однако частота объективного ответа остается ограниченной (40–60%), а существующие биомаркеры, включая экспрессию PD-L1 опухолью и новые маркеры, такие как мутационная нагрузка опухоли (TMB) и динамика циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA), недостаточны для точного прогнозирования ответа на ICI.
Внеклеточные везикулы (EV), содержащие белки и нуклеиновые кислоты опухолевых и иммунных клеток, представляют многообещающий минимально инвазивный источник биомаркеров, отражающих как биологию опухоли, так и системный иммунный статус. Ранее авторы идентифицировали EV-ассоциированную сигнатуру, связанную с ответом на анти-PD-(L)1 терапию в небольшой когорте пациентов с НМРЛ и меланомой, что поддерживает её дальнейшую валидацию в крупных проспективных когортах.
EVpredict — проспективное, многоцентровое, нерандомизированное исследование, разработанное для оценки прогностической ценности EV-ассоциированных иммунных и опухолевых биомаркеров у пациентов с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим НМРЛ или меланомой, получающих анти-PD-(L)1 терапию. Планируется включение 378 пациентов. Образцы крови будут собираться лонгитюдинально до и во время лечения анти-PD-(L)1.
EV будут выделяться из плазмы и характеризоваться методами анализа траектории наночастиц (NTA), трансмиссионной электронной микроскопии (TEM) и профилирования маркеров EV в соответствии с рекомендациями MISEV2023. EV-ассоциированные белки будут количественно оцениваться мультиплексным ELISA, а EV-производные микроРНК — методами секвенирования малых РНК и RT-qPCR.
Первичная цель — определить ассоциацию между базовыми EV-белковыми биомаркерами и ответом на лечение, оцениваемым по наилучшему общему ответу (BOR) согласно критериям RECIST 1.1 в течение 6 месяцев.
Вторичные цели включают идентификацию предиктивной сигнатуры EV-производных микроРНК, разработку прогностической шкалы, оценку лонгитюдинальных изменений EV-ассоциированных биомаркеров во время наблюдения, оценку их прогностической ценности для первичной и вторичной резистентности и выживаемости без прогрессирования (PFS), а также сравнение с существующими стандартными биомаркерами.
Исследование направлено на валидацию EV-ассоциированных мультимолекулярных сигнатур как предиктивных биомаркеров ответа на анти-PD-(L)1 терапию. Сильные стороны включают проспективный многоцентровый набор, стандартизированный забор образцов, централизованную обработку и минимально инвазивный лонгитюдинальный мониторинг. В случае валидации EV-производные сигнатуры могут улучшить стратификацию пациентов и поддержать более персонализированные стратегии иммунотерапии.