Абемациклиб — ингибитор циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) — стал важным компонентом адъювантной терапии у пациенток с гормонорецептор-положительным (HR+), HER2-отрицательным раком молочной железы ранней стадии с высоким риском рецидива. Его эффективность продемонстрирована в рандомизированном исследовании III фазы MonarchE, где добавление абемациклиба на 2 года к стандартной эндокринной терапии (ЭТ) в сравнении с ЭТ достоверно улучшило 7-летнюю инвазивную безрецидивную выживаемость (iDFS) с 70,9% до 77,4% (Δ6,5%, HR=0,73). При 7-летнем наблюдении общая выживаемость составила 86,8% в группе абемациклиба + ЭТ против 85,0% в группе ЭТ.

Однако на фоне приема абемациклиба регистрируются побочные эффекты, включая диарею, нейтропению или слабость, которые потребовали приостановки или снижения дозы у 61,7% и 43,4% участников MonarchE соответственно. Побочные эффекты 2-3 степени тяжести возникали преимущественно в первые 12 недель лечения, со средним временем начала диареи 8 дней. 18,5% участников преждевременно прекратили прием абемациклиба по причине токсичности с самой высокой частотой прекращения в первый месяц лечения.

Исследование TRADE II фазы оценивало стратегию постепенной эскалации дозы абемациклиба у больных HR-позитивным/HER2-негативным РМЖ II-III стадии с поражением лимфатических узлов. Все участники на фоне адъювантной эндокринотерапии начинали абемациклиб:

• 50 мг 2 раза/день в течение первых 2 недель
• 100 мг 2 раза/день в течение следующих 2 недель
• 150 мг 2 раза/день с начала второго месяца и в течение оставшихся 2 лет адъювантного лечения

Эскалация до каждого более высокого уровня дозы требовала отсутствия соответствующих критериев. Повторное повышение дозы в течение первых 12 недель не рекомендовалось пациентам, которым пришлось снизить дозу.

Основная цель — оценка комплексной конечной точки через 12 недель: частота прекращения приема абемациклиба по любой причине и/или невозможность достижения или поддержания целевой дозы (150 мг 2 раза/день). Ключевые вторичные конечные точки: побочные эффекты и частота клинически значимой диареи (степень 2-4).

В исследование (октябрь 2023 — сентябрь 2024) включено 90 пациенток с медианой возраста 58 лет: у 51,1% — II стадия, у 48,9% — III стадия. Все получали ингибитор ароматазы для адъювантной эндокринотерапии, у 17,8% — в комбинации с овариальной супрессией. Большинство ранее получали лучевую терапию (n=87, 96,7%) и химиотерапию в неоадъювантном или адъювантном режиме (n=66, 73,3%).

Медиана периода наблюдения на момент оценки первичной конечной точки составила . Среди 89 подлежащих оценке пациентов достигли и поддерживали целевую дозу 150 мг 2 раза/день через 12 недель. У не удалось достигнуть стабильного приема целевой дозы: