Абемациклиб — ингибитор циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) — стал стандартом адъювантной терапии у пациенток с гормонорецептор-положительным (HR+), HER2-отрицательным раком молочной железы (РМЖ) ранней стадии с высоким риском рецидива. В исследовании MonarchE добавление абемациклиба на 2 года к эндокринной терапии (ЭТ) улучшило 7-летнюю инвазивную безрецидивную выживаемость (iDFS) с 70,9% до 77,4% (Δ6,5%, HR=0,73), при этом общая выживаемость составила 86,8% vs 85,0% в группе ЭТ. Практические рекомендации RUSSCO рекомендуют абемациклиб 150 мг внутрь дважды в день в течение 2 лет пациенткам с люминальным HER2-негативным РМЖ III стадии (pN2-3 или ypN2-3 после неоадъювантной ХТ и ГТ) [МКЗ 0-C1].

Однако токсичность абемациклиба — диарея, нейтропения, слабость — потребовала приостановки или снижения дозы у 61,7% и 43,4% участников MonarchE соответственно, при этом 18,5% преждевременно прекратили прием препарата из-за побочных эффектов, преимущественно в первые 12 недель (медиана начала диареи — 8 дней).

Исследование TRADE (фаза II) проверило стратегию постепенной эскалации дозы: 50 мг дважды в день в течение первых 2 недель → 100 мг дважды в день в течение следующих 2 недель → целевая доза 150 мг дважды в день с начала второго месяца и далее в течение 2 лет адъювантной терапии.

Включено 90 пациенток (октябрь 2023 — сентябрь 2024) с HR+/HER2− РМЖ II–III стадии с поражением лимфатических узлов (медиана возраста 58 лет; II стадия — 51,1%, III стадия — 48,9%). Все получали адъювантную терапию ингибитором ароматазы, 17,8% — с овариальной супрессией. Большинство ранее получали лучевую терапию (96,7%) и (нео)адъювантную химиотерапию (73,3%).

Условия эскалации дозы: отсутствие диареи ≥2 степени, нейтропении 4 степени, других токсических эффектов ≥3 степени. Противодиарейные препараты — по необходимости. Повторное повышение дозы в первые 12 недель после редукции не рекомендовалось.

Первичная конечная точка (12 недель): комбинированная частота прекращения приема абемациклиба по любой причине и/или невозможность достижения/поддержания целевой дозы 150 мг дважды в день.

Вторичные конечные точки: частота нежелательных явлений (НЯ) и клинически значимой диареи (степень 2–4).

Медиана наблюдения — 32 недели. Среди 89 оцениваемых пациенток (1 — ранний рецидив до 12 недель) 63 (70,8%) достигли и поддерживали целевую дозу 150 мг дважды в день к 12 неделе vs ≈60% в MonarchE.

У 26 (29,2%) пациенток не удалось достичь стабильного приема целевой дозы:

• Невозможность поддерживать достигнутую дозу 150 мг — 12 (13,5%)
• Невозможность достижения целевой дозы — 8 (9,0%)
• Прекращение лечения по любой причине — 6 (6,7%), в том числе 4 — из-за токсичности, 2 — отзыв согласия