Тройная схема с iberdomide, daratumumab и дексаметазоном достоверно повышает частоту МОБ-негативной полной ремиссии (ПР) по сравнению с daratumumab, bortezomib и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (РРРММ), согласно первичному анализу исследования EXCALIBER-RRMM, опубликованному в The Lancet Oncology. На основании этих данных FDA недавно предоставило ускоренное одобрение iberdomide — церебрального E3-лигазного модулятора (CELMoD) — в составе тройной схемы для РРРММ.

Фаза III исследование (NCT04975997) включило 939 взрослых пациентов с РРРММ: 279 в стадии 1 (доза-нахождение) и 660 в стадии 2 (рандомизация). Критерии включения: 1–2 предшествующие линии терапии, ≥частичный ответ на предшествующее лечение, статус ECOG 0–2 и прогрессирование после предшествующей терапии. Медиана возраста в когорте первичного МОБ-анализа — 68 лет, 18% пациентов ≥75 лет. 90% имели предшествующее воздействие иммуномодуляторов, 95% — ингибиторов протеасомы.

В стадии 1 тестировали три дозы iberdomide (1,0 мг, 1,3 мг, 1,6 мг) с daratumumab и дексаметазоном. На промежуточном анализе для стадии 2 выбрана доза 1,0 мг. В стадии 2 для МОБ-анализа включили 420 пациентов: 207 получали iberdomide + daratumumab + дексаметазон, 213 — daratumumab + bortezomib + дексаметазон.

При медиане наблюдения 15,7 месяца частота МОБ-негативной ПР составила:

• 41% в группе iberdomide (тройная схема)
• 21% в контрольной группе (daratumumab, bortezomib, дексаметазон)
• ОШ 2,8 (95% ДИ 1,8–4,3; P <0,0001)

Медиана времени до МОБ-негативной ПР: 9,2 месяца (iberdomide) и 10,2 месяца (контроль).

Исследователи отметили: «Это одно из первых рандомизированных исследований, проспективно оценивающих МОБ-негативную ПР как дуальную первичную конечную точку (наряду с выживаемостью без прогрессирования), что соответствует новым регуляторным рекомендациям, поддерживающим МОБ как промежуточную конечную точку эффективности».

Нежелательные явления 3–4 степени наблюдались у:

• 92% (iberdomide, daratumumab, дексаметазон)
• 70% (daratumumab, bortezomib, дексаметазон)

Наиболее частые тяжёлые НЯ:

• Нейтропения: 84% (iberdomide) vs 11% (контроль)
• Инфекции: 39% vs 22%

Летальные исходы: 11% (iberdomide) vs 15% (контроль). Основная причина смерти в обеих группах — прогрессирование миеломы (4% и 8% соответственно).

«Эти результаты поддерживают iberdomide, daratumumab и дексаметазон как эффективный вариант лечения для пациентов с РРРММ, с потенциалом применения в различных условиях оказания помощи», — заключили авторы. Оценка второй дуальной первичной конечной точки — выживаемости без прогрессирования — продолжается.

Исследование поддержано Celgene, компанией Bristol Myers Squibb. Авторы декларировали конфликты интересов (см. оригинал).