Исследование протеома и метаболома мочи при светлоклеточном раке почки (ccRCC) выявило значимые молекулярные изменения, отражающие нарушения опухолевого микроокружения и метаболического перепрограммирования клеток. Анализ образцов от 704 участников позволил идентифицировать 6 потенциальных биомаркеров для ранней диагностики ccRCC с высокой диагностической точностью.

В многоцентровое исследование были включены 314 пациентов с ccRCC, 341 здоровый доброволец и 49 пациентов с доброкачественными заболеваниями почек из трех когорт. Для профилирования протеома и метаболома мочи использовалась жидкостная хроматография с масс-спектрометрией (LC-MS).

Для объяснения возможных механизмов опухолевого микроокружения проводились дополнительные анализы:

• Аннотация клеточного происхождения белков
• Анализ белок-белковых корреляций
• Валидация результатов на внешней когорте

Анализ выявил значимые изменения в следующих биологических процессах:

Структурные изменения:

• Нарушение организации внеклеточного матрикса (ECM)
• Активация каскадов комплемента и коагуляции

Метаболические нарушения:

• Изменения метаболизма аминокислот
• Нарушения метаболизма жирных кислот

Аннотация клеточного происхождения онкологических белков показала потенциальную роль миофибробластов в процессах организации внеклеточного матрикса, что указывает на важность стромального компонента в патогенезе ccRCC.

Исследование идентифицировало 6 потенциальных биомаркеров мочи:

Белковые маркеры:

• FGB (фибриноген)
• CILP
• ITIH1
• GUCA2B

Метаболические маркеры:

• Anserine
• Oxindole

На основе выявленных биомаркеров были созданы диагностические модели с высокой точностью:

Результаты на внешней когорте:

• Белковая модель: AUC = 0.84
• Метаболическая модель: AUC = 0.80
• Мульти-омиксная модель: AUC = 0.86

Дифференциальная диагностика: Белковая модель также продемонстрировала способность различать ccRCC и доброкачественные образования с AUC = 0.75.

Полученные результаты демонстрируют потенциал жидкой биопсии мочи для раннего выявления светлоклеточного рака почки. Выявленные молекулярные изменения не только расширяют понимание патогенеза ccRCC, но и открывают возможности для разработки неинвазивных диагностических тестов.

Исследование подтверждает, что анализ мочи может отражать нарушения опухолевого микроокружения и метаболическое перепрограммирование, характерные для ccRCC, что делает этот подход перспективным для клинического применения в онкоурологии.