Повторный анализ экономической эффективности пембролизумаба при распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с высокой экспрессией PD-L1 продемонстрировал критическую важность выбора адекватных моделей выживаемости. Использование моделей избыточного риска (EH) с учетом общей популяционной смертности обеспечивает более реалистичные прогнозы по сравнению со стандартными параметрическими моделями при анализе незрелых данных клинических исследований.
Исследователи разработали модель разделенной выживаемости с позиции национального плательщика для переоценки экономической эффективности пембролизумаба. Стандартные параметрические распределения (SPD) и модели избыточного риска (EH) были применены к цифрово реконструированным данным общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) из исследования KEYNOTE-024.
Модели EH включали показатели смертности общей популяции для обеспечения стабильности и согласованности при моделировании OS и PFS. Основные параметры модели были получены из предыдущей оценки Шведского агентства по оценке медицинских технологий. Неопределенности, связанные с моделями выживаемости и входными параметрами, были исследованы в рамках вероятностного анализа чувствительности (PSA).
Исследование показало, что включение фреймворка относительной выживаемости с использованием моделей EH обеспечивает более подходящий подход к моделированию по сравнению с моделями SPD при применении к незрелым данным выживаемости из клинических исследований.
Экспоненциальные модели SPD продемонстрировали чрезмерно пессимистичные прогнозы, в то время как лог-нормальные модели SPD давали слишком оптимистичные результаты. Лог-нормальные модели EH без предположения о излечении тесно соответствовали данным наблюдения, обеспечивая реалистичные и согласованные прогнозы как для промежуточных, так и для долгосрочных данных.
Диаграммы рассеяния из моделей EH продемонстрировали меньшую вариабельность по сравнению с моделями SPD в рамках PSA. Это указывает на большую стабильность и надежность прогнозов при использовании моделей избыточного риска.
Выбор модели должен приоритизировать реалистичные прогнозы выживаемости с предпочтительным использованием моделей EH, которые включают корректировку общей популяционной смертности, над моделями SPD. Следует рассматривать модели, которые учитывают ослабление специфической для заболевания смертности с предположением об излечении или без него.
Полученные результаты имеют важное значение для принятия решений о возмещении стоимости иммунотерапии в онкологии, особенно при оценке экономической эффективности на основе незрелых данных клинических исследований.