Рандомизированное многоцентровое исследование III фазы продемонстрировало возможность безопасного снижения дозы или полной отмены дексаметазона при профилактике химиоиндуцированной тошноты и рвоты (ХИТР) у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Применение нетупитанта/палоносетрона (NEPA) в сочетании с оланзапином показало сопоставимую эффективность при значительном снижении стероид-ассоциированных побочных эффектов.

В открытом рандомизированном исследовании не меньшей эффективности приняли участие 644 пациента (медианный возраст 54,9 года, 66% женщин) из 28 центров Китая. Все участники получали высокоэметогенную химиотерапию и были рандомизированы в три группы:

• Стандартная группа: дексаметазон 12 мг в 1-й день, 8 мг во 2-4 дни
• Группа сниженной дозы: дексаметазон 6 мг только в 1-й день
• Группа без дексаметазона: полная отмена дексаметазона

Все пациенты получали NEPA в 1-й день и оланзапин в 1-4 дни. Первичной конечной точкой был полный ответ (отсутствие рвоты и дополнительной противорвотной терапии) в течение 0-120 часов. Граница не меньшей эффективности составила -12%.

Стратифицированный анализ показал высокую эффективность всех схем:

• Стандартная схема: 72,4% полных ответов
• Сниженная доза дексаметазона: 72,2% (стратифицированная разность рисков -0,2% [95% ДИ, -8,7 до 8,5]; P не меньшей эффективности = 0,005)
• Без дексаметазона: 70,1% (стратифицированная разность рисков -2,2% [95% ДИ, -10,7 до 6,4]; P не меньшей эффективности = 0,014)

Обе экспериментальные схемы продемонстрировали не меньшую эффективность по сравнению со стандартной терапией, что было подтверждено анализом по протоколу.

Важным преимуществом стратегий с пониженными дозами или отменой дексаметазона стало значительное снижение частоты стероид-ассоциированных побочных эффектов по сравнению со стандартной схемой. Это особенно актуально в контексте современной онкологии, где широко применяется иммунотерапия, эффективность которой может снижаться при использовании высоких доз кортикостероидов.

Исследование обосновывает возможность применения стероид-сберегающих стратегий в профилактике ХИТР при высокоэметогенной химиотерапии. Комбинация NEPA с оланзапином при сниженной дозе дексаметазона (6 мг только в 1-й день) или полной его отмене показывает сопоставимую эффективность со стандартной 4-дневной схемой, но с лучшим профилем переносимости. Эти данные особенно значимы в эру химиоиммунотерапии, где минимизация иммуносупрессивного воздействия кортикостероидов может повысить эффективность противоопухолевого лечения.