Пациенты с локализованными аденокарциномами пищевода и желудка с дефицитом системы репарации неспаренных нуклеотидов (dMMR) и высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-high) встречаются редко и получают ограниченную пользу от стандартной периоперационной химиотерапии. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа продемонстрировали эффективность при метастатических dMMR/MSI опухолях, а недавние исследования II фазы показали многообещающую активность при локализованных стадиях заболевания.

Многоцентровое исследование II фазы IMHOTEP (NCT04795661) было проведено для оценки периоперационного применения пембролизумаба при неметастатических dMMR/MSI солидных опухолях.

Когорта пациентов с раком пищевода и желудка включала больных с локализованным заболеванием (cT2-4N0/N+M0) и подтвержденным dMMR/MSI статусом. Пациенты получали одну или две инфузии неоадъювантного пембролизумаба в дозе 400 мг каждые 6 недель и были кандидатами на хирургическое лечение. После операции предусматривалось опциональное продолжение терапии пембролизумабом до девяти циклов.

Первичной конечной точкой был полный патоморфологический ответ (pCR; ypT0N0).

В период с мая 2021 года по февраль 2025 года из 41 пациента, получавшего пембролизумаб, 36 пациентов получили 1-2 инфузии неоадъювантного пембролизумаба и были включены в анализ эффективности (хирургическое лечение выполнено у N=27, не выполнено у N=9). Пять пациентов были исключены из анализа эффективности: трое не соответствовали критериям включения/исключения, двое получили более двух инфузий неоадъювантного пембролизумаба.

В подгруппе оперированных пациентов:

• R0-резекция достигнута у всех 27 пациентов (100%)
• Полный патоморфологический ответ (pCR) достигнут у 4 пациентов (14,8%)
• При медиане наблюдения 25,8 месяцев у 25 пациентов (93%) не отмечено прогрессирования, рецидива или смерти

Нежелательные явления, связанные с лечением, степени ≥3 зарегистрированы у 9 пациентов (22%) из всей когорты в 41 пациента.

Периоперационный пембролизумаб является выполнимым и безопасным подходом при локализованном dMMR/MSI раке пищевода и желудка. Несмотря на относительно низкую частоту полного патоморфологического ответа (14,8%), отличные показатели резектабельности R0 (100%) и длительной безрецидивной выживаемости (93% при медиане наблюдения 25,8 месяцев) свидетельствуют о клинической пользе данного подхода.

Требуется дальнейшее изучение для оптимизации продолжительности и характера неоадъювантной иммунотерапии в этой редкой популяции пациентов с биомаркер-специфичными опухолями пищевода и желудка.