Пациенты с локализованными аденокарциномами пищевода и желудка с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-high) встречаются редко и получают ограниченную пользу от стандартной периоперационной химиотерапии. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа продемонстрировали эффективность при метастатических dMMR/MSI опухолях, и недавние исследования фазы II показали многообещающую активность на локализованных стадиях.

Многоцентровое исследование фазы II IMHOTEP (NCT04795661) оценило периоперационный пембролизумаб при неметастатических dMMR/MSI солидных опухолях. Из 36 пациентов с локализованным раком пищевода и желудка, получивших 1-2 инфузии неоадъювантного пембролизумаба, 27 подверглись хирургическому лечению с R0-резекцией, и только 4 (14,8%) достигли полного патоморфологического ответа (pCR; ypT0N0) — первичной конечной точки исследования.

В когорту рака пищевода и желудка включались пациенты с локализованным (cT2-4N0/N+M0) процессом и подтвержденным dMMR/MSI статусом. Пациенты получали одну или две инфузии неоадъювантного пембролизумаба (400 мг каждые 6 недель) и при желании могли продолжить послеоперационный пембролизумаб до 9 циклов, если являлись кандидатами на хирургическое лечение.

Между маем 2021 и февралем 2025 года среди 41 пациента, получавшего пембролизумаб, 36 получили 1-2 неоадъювантные инфузии и были включены в анализ эффективности (хирургия: N=27; без хирургии: N=9). Пять пациентов были исключены из анализа эффективности (несоответствие критериям включения/исключения, N=3; >2 неоадъювантных инфузий пембролизумаба, N=2).

Все 27 оперированных пациентов имели R0-резекцию. Полный патоморфологический ответ (ypT0N0) был достигнут у 4 пациентов (14,8%). При медиане наблюдения 25,8 месяца у 25 (93%) пациентов не наблюдалось прогрессирования, рецидива или смерти.

Профиль безопасности был приемлемым: нежелательные явления ≥3 степени тяжести, связанные с лечением, возникли у 9 (22%) пациентов из 41.

Периоперационный пембролизумаб является выполнимым и безопасным подходом при локализованном dMMR/MSI раке пищевода и желудка. Однако относительно невысокая частота pCR указывает на необходимость дальнейших исследований для оптимизации продолжительности и характера неоадъювантной иммунотерапии в этой редкой подгруппе пациентов.

Результаты IMHOTEP подтверждают потенциал иммунотерапии при dMMR/MSI опухолях верхних отделов ЖКТ, но требуют уточнения оптимальной стратегии применения в неоадъювантном режиме.