Врожденные синдромы костномозговой недостаточности (ВСКМН), обусловленные герминальными вариантами в генах гемопоэза, представляют серьезную медицинскую проблему из-за высокого риска развития миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения большинства таких заболеваний, однако оптимальные показания и сроки ее выполнения при различных генетических вариантах окончательно не определены.
В исследование, проведенное в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» в 2021–2025 гг., включены 33 пациента с ВСКМН. Всем пациентам выполнено комплексное молекулярно-генетическое обследование, проведен анализ клинических проявлений, молекулярно-генетических и цитогенетических особенностей, показаний к алло-ТГСК и результатов лечения. Изучались герминальные варианты в генах GATA2, GATA1, TP53, DDX41 и CBLB.
Наиболее многочисленную группу составили пациенты с герминальными вариантами в гене GATA2 (51,5%), характеризующиеся высокой частотой клональной эволюции и развития МДС. Основными показаниями к трансплантации являлись:
- Клональная эволюция
- Трансформация в МДС
- Трансфузионная зависимость
Наиболее благоприятные результаты получены у пациентов с GATA1-ассоциированными цитопениями. У пациентов с TP53-ассоциированными синдромами отмечен наиболее неблагоприятный прогноз.
Полученные данные подтверждают, что проведение алло-ТГСК до развития выраженной клональной эволюции и злокачественной трансформации способствует улучшению долгосрочных результатов лечения. Молекулярно-генетическая диагностика играет ключевую роль в определении показаний и оптимальных сроков проведения алло-ТГСК у пациентов с ВСКМН.
Персонализированный подход, основанный на генетическом варианте, клиническом течении заболевания и наличии признаков клональной эволюции, позволяет своевременно проводить алло-ТГСК и улучшать прогноз пациентов с редкими синдромами врожденной костномозговой недостаточности.