Лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (РРММ) и экстраоссальной экстрамедуллярной болезнью (ЭМБ) с помощью биспецифической CAR-T-клеточной терапии, нацеленной на BCMA и GPRC5D, показало многообещающие результаты с высокой частотой ответа. Данные получены в ходе фазы II исследования, опубликованного в журнале Blood.

В открытом исследовании фазы II (NCT05509530) 37 пациентов с РРММ и экстраоссальной ЭМБ получили терапию анти-BCMA/GPRC5D CAR-T-клетками. Первичная конечная точка включала клинический ответ и минимальную резидуальную болезнь (МРБ) в костном мозге. Вторичная конечная точка — безопасность.

На исходном уровне медианный возраст составил 56 лет, 54% были мужчинами. По шкале R-ISS I стадия была у 8%, II — у 51%, III — у 41%. Высокий цитогенетический риск отмечен у 46% пациентов. Медианное число предшествующих линий терапии — 5 (диапазон 3–6), 38% ранее получили аутоТГСК. Важно, что 89% пациентов были рефрактерны к двум классам препаратов, 68% — к трём, 30% — пентарефрактерны.

При медиане наблюдения 10,1 месяца общая частота ответа составила 97%: 43% достигли строгого полного ответа (sCR), ещё 43% — очень хорошего частичного ответа (VGPR). Медиана продолжительности ответа — 5,0 месяцев.

МРБ-негативность была достигнута у всех пациентов, кроме одного: 95% стали МРБ-негативными в течение примерно 1 месяца, ещё 3% — к 4 месяцам. Полное исчезновение экстраоссальной ЭМБ наблюдалось у 43% пациентов, частичный регресс — у 54%.

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,8 месяца. Медиана общей выживаемости не достигнута; расчётные показатели на 12 и 24 месяца составили 70% и 50% соответственно.

Гематологические токсичности были наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) степени ≥3. Среди негематологических токсичностей любой степени чаще всего отмечались нарушения метаболизма и питания, повышение печёночных ферментов, тошнота.

Синдром высвобождения цитокинов (CRS) развился у 73% пациентов, все случаи были степени 1–2. Медиана начала CRS — 7,0 дней после инфузии CAR-T, разрешения — 4,9 дня. Иммунный эффекторный клеточно-ассоциированный нейротоксический синдром (ICANS) степени 1 или 3 наблюдался у 2 пациентов.

НЯ, связанные с экспрессией GPRC5D в коже, включали потерю ногтей (19%), зуд (11%), сыпь (8%), сухость кожи (2%). GPRC5D-ассоциированной мозжечковой дисфункции не зарегистрировано.

Авторы исследования заключают: «Биспецифические анти-BCMA/GPRC5D CAR-T-клетки демонстрируют высокую эффективность и управляемый профиль безопасности у пациентов с РРММ и экстраоссальной ЭМБ. Для подтверждения этих обнадёживающих результатов необходимы проспективные исследования с бо́льшим размером выборки и более длительным наблюдением».

Полученные данные особенно важны, учитывая сложность популяции с экстраоссальной ЭМБ, традиционно ассоциированной с неблагоприятным прогнозом.