Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM) с экстраоссальными экстрамедуллярными очагами (EMD) — одна из наиболее сложных групп в онкогематологии. Новые данные фазы II, опубликованные в Blood, показывают, что анти-BCMA/GPRC5D CAR-T-терапия способна обеспечить глубокий ответ даже у этих пациентов: общая частота ответа (ORR) составила 97%, при этом 43% достигли строгой полной ремиссии (sCR) и ещё 43% — очень хорошего частичного ответа (VGPR).
В открытом исследовании фазы II (NCT05509530) приняли участие 37 пациентов с RRMM и внекостными экстрамедуллярными поражениями. Медиана возраста составила 56 лет, все участники были китайцами. 46% имели цитогенетический профиль высокого риска, медиана предшествующих линий терапии — 5 (диапазон 3–6), 89% были двойными рефрактерными, 68% — тройными рефрактерными, 30% — пентарефрактерными. Эта когорта отражает крайне неблагоприятный прогноз и исчерпанность стандартных опций.
Первичной конечной точкой были клинический ответ и минимальная остаточная болезнь (MRD) в костном мозге. При медиане наблюдения 10,1 месяца MRD-негативность была достигнута у 36 из 37 пациентов (97%): 95% стали MRD-негативными в течение примерно 1 месяца, ещё 3% — к 4 месяцам. Медиана длительности ответа составила 5,0 месяцев.
Важно, что у 43% пациентов наблюдалось полное разрешение экстраоссальных EMD, у 54% — частичное. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 5,8 месяца, медиана общей выживаемости (OS) не достигнута, а расчётная 12- и 24-месячная OS составила 70% и 50% соответственно.
Вторичной конечной точкой была безопасность. Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) степени ≥3 были гематологические токсичности. Среди негематологических НЯ любой степени преобладали метаболические нарушения, повышение печёночных ферментов и тошнота.
Синдром высвобождения цитокинов (CRS) развился у 73% пациентов, но все случаи были степени 1–2. Медиана начала CRS — 7,0 дней после инфузии CAR-T, медиана разрешения — 4,9 дня. Синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), отмечен у 2 пациентов (степени 1 или 3).
Таргетирование GPRC5D, экспрессируемого на коже, привело к предсказуемым кожным НЯ: потеря ногтей (19%), зуд (11%), сыпь (8%), сухость кожи (2%). Важно, что не было зарегистрировано случаев GPRC5D-ассоциированной мозжечковой дисфункции — потенциально серьёзного осложнения при таргетировании этого антигена.
«Биспецифические CAR-T-клетки против BCMA/GPRC5D демонстрируют высокую эффективность и управляемый профиль безопасности у пациентов с RRMM и экстраоссальными экстрамедуллярными очагами», — заключили авторы.
Результаты особенно значимы для пациентов с внекостными поражениями, которые традиционно плохо отвечают на терапию. Двойное таргетирование (BCMA + GPRC5D) может преодолевать антиген-негативный релапс, характерный для моноспецифических CAR-T. Необходимы проспективные исследования с большей выборкой и более длительным наблюдением для подтверждения этих обнадёживающих данных и оценки долгосрочной выживаемости.
Ссылка на оригинал: Zhou D, Qi Y, Ma S, et al. Anti-BCMA/GPRC5D CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have extraosseous extramedullary disease. Blood. 2026;148:831-840. doi:10.1182/blood.2026033506