Статус гена-супрессора опухолей TP53 может быть определён в сотрудничестве с IARC (Международное агентство по изучению рака). При солидных злокачественных опухолях ген TP53 мутирован или делетирован примерно в 50% случаев. При хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) аберрации гена TP53 выявляются в 5–10% случаев на момент диагностики.

Данное исследование посвящено применению технологии генного редактирования CRISPR–Cas9 для коррекции мутаций в лейкоцитах пациентов с ХЛЛ, несущих мутантный ген TP53. Это перспективный подход к лечению этого сложного заболевания.

CRISPR–Cas9 функционирует как GPS-навигатор для ДНК. Система использует направляющую РНК (gRNA) для доставки специфического фермента к целевому участку генетического кода. После достижения цели фермент разрезает ДНК для инактивации или коррекции гена TP53.

Направляющая РНК обычно состоит из двух компонентов (crRNA и tracrRNA), однако исследователи установили возможность их объединения в единую эффективную «химерную» молекулу РНК.

Хотя естественная двухкомпонентная система эффективна, применение единой направляющей системы значительно упрощает программирование редактирования ДНК. Система обладает высокой точностью и осуществляет разрез только при обнаружении специфической «стыковочной последовательности» (PAM) рядом с мишенью.

Создавая эти прецизионные разрывы, авторы планируют заменить мутантные гены TP53 в клетках ХЛЛ на функциональные варианты.

CRISPR–Cas9 действует как «молекулярные ножницы», позволяя учёным вырезать, вставлять или удалять фрагменты ДНК. Это революционная технология для будущего генетической медицины.

Исследование демонстрирует, что технология генного редактирования CRISPR–Cas9 представляет значительный потенциал в качестве терапевтической стратегии для ХЛЛ с мутацией TP53, обеспечивая точную генную коррекцию или функциональную замену.