Исследование на материале 112 пациенток с первичным инвазивным раком молочной железы выявило подтип-специфичные эпигенетические механизмы метастазирования. При люминальном A подтипе только метилирование гена WIF1 достоверно коррелировало с поражением лимфатических узлов (AUC = 0,76 для опухолей > 2 см). При люминальном B HER2-негативном подтипе прогностической значимостью обладал комбинированный профиль метилирования генов RASSF1A, CDO1 и MEST (совокупный AUC = 0,74).
Рак молочной железы относится к наиболее распространённым и летальным онкологическим заболеваниям в мире. Значительную роль в его развитии играют эпигенетические нарушения, в частности аномальное метилирование ДНК. В настоящее время активно изучается уровень метилирования специфических генов как потенциальных прогностических маркеров риска метастазирования в регионарные лимфатические узлы, а также как мишеней для разработки новых методов терапии, нацеленных на обратимые эпигенетические изменения.
Материалом для исследования послужили образцы опухолей 112 пациенток с первичным инвазивным раком молочной железы (стадии I–III), полученные до проведения неоадъювантной терапии. Анализировали клинические, морфологические и иммуногистохимические характеристики, а также эпигенетический статус (метилирование) генов WIF1, RASSF1A, CDO1, MEST и CHL1.
В качестве контрольных групп использовали:
- Нормальную ткань молочной железы (n = 16)
- Ткань фиброаденомы (n = 16)
Проведено сравнение уровня метилирования ДНК между контрольными группами и опухолевыми образцами, а также проанализирована связь эпигенетических изменений с риском регионарного метастазирования.
При раке молочной железы выявлен высокий уровень метилирования генов RASSF1A и CDO1 по сравнению с контролем. Метилирование генов WIF1 и CDO1 было значимо выше при люминальном B HER2-негативном подтипе по сравнению с люминальным A.
Профиль метилирования, ассоциированный с метастазами в лимфатические узлы, оказался подтип-специфичным:
- Люминальный A подтип: только метилирование гена WIF1 достоверно коррелировало с поражением лимфоузлов (AUC = 0,76 для опухолей > 2 см)
- Люминальный B HER2-негативный подтип: прогностической значимостью обладал комбинированный профиль метилирования генов RASSF1A, CDO1 и MEST (совокупный AUC = 0,74)
Эпигенетические механизмы играют важную роль в прогрессировании люминального рака молочной железы. Выявленные подтип-специфичные паттерны метилирования генов WIF1, RASSF1A, CDO1 и MEST ассоциированы с высоким риском метастазирования в регионарные лимфатические узлы.
Это открывает новые возможности для:
- Персонализированной стратификации риска
- Оптимизации лечебной тактики у пациенток с наиболее распространёнными подтипами рака молочной железы
- Разработки таргетной эпигенетической терапии