Клеточная сенесценция и связанный с ней секреторный фенотип (SASP) могут изменять коммуникацию между опухолевыми клетками и микроокружением, однако внеклеточные медиаторы этого процесса при аденокарциноме легкого (LUAD) остаются малоизученными. Транскриптомный анализ показал, что сенесценция-ассоциированные изменения экспрессии генов при LUAD обогащены воспалительными и иммунными сигнальными путями. ANGPTL4 был включен в пятигенную прогностическую модель и выбран для функционального исследования как кодирующий секретируемый белок.
Уровень белка ANGPTL4 был повышен в тканях LUAD. Анализ одноклеточного RNA-секвенирования выявил относительно высокие показатели экспрессии сенесценция-ассоциированных генов в популяциях, обогащенных макрофагами, наряду с более интенсивной межклеточной коммуникацией в группе с высоким показателем.
Деплеция ANGPTL4 снижала миграцию клеток LUAD и позитивность по SA-β-gal, тогда как гиперэкспрессия оказывала противоположные эффекты и приводила к увеличению размера подкожных ксенографтов. Эксперименты с кондиционированной средой и непрямым кокультивированием показали, что клетки LUAD с гиперэкспрессией ANGPTL4 индуцировали воспалительные изменения в макрофагах, дифференцированных из THP-1, сопровождающиеся повышением NLRP3-ассоциированных маркеров и секреции IL-1β. Эти изменения частично купировались ингибитором NLRP3 MCC950.
Полученные данные указывают на то, что ANGPTL4 ассоциирован с взаимодействием опухолевых клеток и макрофагов при LUAD и может коррелировать с сенесценция-связанными транскрипционными сигнатурами. Специфическая биологическая роль ANGPTL4 требует дальнейшего изучения.