Взаимодействия между нервной системой и опухолью всё чаще признаются значимыми при раке желудка (РЖ), однако их связь с циркулирующими нейроактивными медиаторами остаётся недостаточно изученной. Систематический обзор, проведённый в соответствии с руководством PRISMA 2020, синтезировал данные о циркулирующих нейротрансмиттерах, нейропептидах и связанных медиаторах у пациентов с РЖ, оценил их диагностическую, клинико-патологическую и прогностическую значимость.
В обзор вошли 24 публикации, представляющие 23 независимые когорты. Воспроизводимые изменения в циркуляции выявлены для galanin, motilin и cholecystokinin, хотя их интерпретацию осложняют физиологические изменения желудочно-кишечного тракта и влияние лечения. Прогастрин-высвобождающий пептид (progastrin-releasing peptide) показал диагностическую дискриминацию в одном исследовании (AUC 0,713; чувствительность 85,9%; специфичность 81,2%) и ассоциации с клинико-патологическими характеристиками. Дофаминергические изменения и изменения катехоламинов указывали на системное нейроэндокринное вовлечение, при этом повышенный normetanephrine ассоциирован с худшей выживаемостью в однофакторном анализе.
Дополнительные механистические данные указывают на вовлечение серотонинергических путей, substance P/NK-1R и neurotensin/NTSR1 путей в опухоль-ассоциированную сигнализацию. Трансляционная карта доказательств выделила три перекрывающихся биологических измерения: опухоль-ассоциированную рецептор-опосредованную сигнализацию, системные нейроэндокринные и стрессовые адаптации и физиологические реакции желудочно-кишечного тракта.
Малые размеры когорт, гетерогенность биологических матриц, вариабельность исторических методов анализа и ограниченная независимая валидация сдерживают клиническую интерпретацию. Циркулирующие нейроактивные медиаторы представляют биологически обоснованную, но недостаточно валидированную область биомаркеров при РЖ. Для клинической трансляции требуются стандартизированные проспективные исследования, интегрирующие измерения в циркуляции с сопоставленной биологией опухоли, клинически релевантными контрольными популяциями, продольными исходами и независимой валидацией. Ориентированные на сигнальные пути мультимаркерные подходы могут в конечном итоге предоставить более информативные нейроактивные сигнатуры, чем отдельные медиаторы.