Исследование III фазы SENTRY продемонстрировало, что комбинация селинексора и руксолитиниба превосходит монотерапию руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом, не получавших ингибиторы JAK, по первичной конечной точке уменьшения объема селезенки. Хотя руксолитиниб эффективно контролирует спленомегалию и симптомы при миелофиброзе, он не обеспечивает надежного снижения клональной нагрузки. Селинексор, пероральный ингибитор экспортина 1, показал активность при миелофиброзе, что послужило обоснованием для изучения комбинированной терапии.

В данном двойном слепом исследовании III фазы пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения селинексора с руксолитинибом или плацебо с руксолитинибом. Сопервичными конечными точками были уменьшение объема селезенки ≥35% (SVR35) и абсолютное среднее изменение общей оценки симптомов (AbsTSS; исключая утомляемость) от исходного уровня до 24 недели.

Всего было рандомизировано 353 пациента для оценки эффективности и безопасности комбинированного подхода.

К 24 неделе SVR35 была достигнута у 49,8% пациентов в группе селинексора с руксолитинибом против 28,0% в группе плацебо с руксолитинибом (разность 21,8 процентных пункта; отношение шансов 2,58 [95% ДИ, 1,60-4,17]; p<0,0001). Различия были очевидны к 12 неделе и сохранялись до 36 недели.

Сопервичная конечная точка по AbsTSS не была достигнута; однако оценки симптомов улучшились от исходного уровня в обеих группах (-9,9 для селинексора с руксолитинибом, -10,9 для плацебо с руксолитинибом) без значимых межгрупповых различий.

При медиане наблюдения около 12 месяцев отношение рисков общей выживаемости составило 0,43 ([95% ДИ, 0,19-1,00]; номинальный p=0,022), что указывает на раннее различие в выживаемости в пользу комбинированной терапии.

Нежелательные явления ≥3 степени встречались у 70,1% и 50,0% пациентов в группах селинексора с руксолитинибом и плацебо с руксолитинибом соответственно. Наиболее частыми были анемия, тромбоцитопения и нейтропения. Тошнота чаще возникала при приеме селинексора, но преимущественно была легкой степени и ранней.

У пациентов с миелофиброзом, не получавших ингибиторы JAK, комбинация селинексора и руксолитиниба достигла сопервичной конечной точки по улучшению SVR35, но не достигла сопервичной конечной точки по AbsTSS по сравнению с плацебо и руксолитинибом. Наблюдалось раннее различие в общей выживаемости. Профиль безопасности соответствовал известным профилям нежелательных явлений отдельных препаратов.