SHR-A2102 представляет собой новый конъюгат антитело-лекарство (ADC), состоящий из полностью человеческого моноклонального антитела, направленного на нектин-4, связанного с ингибитором топоизомеразы I через расщепляемый линкер. Исследование I фазы было проведено для оценки безопасности, предварительной активности и фармакокинетики SHR-A2102 при распространенных солидных опухолях.

Это многоцентровое одногрупповое исследование I фазы проводилось в 39 больницах Китая и включало этапы эскалации дозы (дизайн Байесовского оптимального интервала), фармакокинетического расширения и расширения эффективности.

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Нерезектабельные, местно-распространенные или метастатические солидные опухоли с прогрессированием после стандартной терапии, непереносимостью или отсутствием доступного стандартного лечения
• Статус ECOG 0-1

Пациенты получали SHR-A2102 внутривенно в дозах 2-10 мг/кг каждые 3 недели.

С 17 апреля 2023 года по 20 февраля 2025 года было включено и пролечено 395 пациентов (медианный возраст 59 лет [IQR 53-66]; 239 [61%] мужчин и 156 [39%] женщин; 395 [100%] китайцев), включая:

• 197 с немелкоклеточным раком легкого
• 32 с гормонопозитивным HER2-негативным раком молочной железы
• 36 с тройным негативным раком молочной железы
• 77 с плоскоклеточным раком пищевода
• 26 с плоскоклеточным раком головы и шеи
• 27 с другими солидными опухолями

По данным на 20 июня 2025 года медиана наблюдения составила 7,2 месяца (IQR 4,7-9,7). На основе данных этапа эскалации дозы для фармакокинетического расширения были выбраны дозы 6 мг/кг (n=10) и 8 мг/кг (n=11).

Дозолимитирующая токсичность: одна в дозе 10 мг/кг (снижение количества тромбоцитов 4 степени); максимальная переносимая доза не достигнута.

Нежелательные явления 3-4 степени, связанные с лечением (212 [54%] из 395 пациентов):

• Снижение количества нейтрофилов: 118 (30%)
• Снижение количества лейкоцитов: 75 (19%)
• Анемия: 69 (17%)

Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением: 98 (25%) пациентов, наиболее частое — пневмония (21 [5%]).

Летальные исходы, связанные с лечением: 2 (<1%) пациента (тромбоэмболия легочной артерии и пневмония).

SHR-A2102 продемонстрировал профиль безопасности, соответствующий его компоненту — ингибитору топоизомеразы I, и показал многообещающую активность у пациентов с различными распространенными солидными опухолями, ранее получавших противоопухолевое лечение. Определен диапазон активных доз для различных типов опухолей. В настоящее время проводятся несколько исследований для оценки SHR-A2102 в качестве монотерапии или в комбинации при распространенных солидных опухолях.