Злокачественные новообразования головы и шеи (ЗНО ГиШ) характеризуются выраженной иммуносупрессией. Несмотря на успехи терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (immune checkpoint inhibitors), значительная часть пациентов не отвечает на лечение. Исследование, опубликованное в British Journal of Cancer, демонстрирует, что малые внеклеточные везикулы (sEVs) плазмы могут вносить вклад в иммунное ускользание опухоли и резистентность к терапии путём изменения фенотипов Т-клеток.
Основные результаты:
- sEVs, полученные от пациентов с ЗНО ГиШ, подавляют функцию CD4+ и CD8+ Т-клеток и способствуют апоптозу CD8+ Т-клеток, что коррелирует с прогрессированием заболевания
- Плазменные sEVs усиливают конверсию ATP в AMP и модулируют экспрессию эктонуклеотидаз
- Блокада PD-1 не полностью предотвращает sEV-опосредованную супрессию Т-клеток
Плазменные sEVs были выделены из образцов пациентов с ЗНО ГиШ и контрольной группы методом эксклюзионной хроматографии по размеру. Исследователи провели характеризацию sEVs и проанализировали их влияние на:
- Функцию CD4+ и CD8+ Т-клеток
- Уровни экспрессии иммунных контрольных точек
- Паттерны генной экспрессии
Анализ экспрессии иммунных чекпоинтов выявил сложные изменения:
CD4+ Т-клетки:
- Повышение экспрессии TIGIT и CTLA-4
- Снижение экспрессии BTLA, PD-1 и LAG-3
CD8+ Т-клетки:
- Снижение экспрессии как ингибиторных, так и стимулирующих иммунных контрольных точек
Эти комплексные изменения профиля чекпоинтов указывают на многогранный механизм иммуносупрессии, опосредованный sEVs.
Полученные данные свидетельствуют о том, что плазменные sEVs вносят вклад в системную иммунную модуляцию при ЗНО ГиШ через индукцию дисфункциональных фенотипов Т-клеток. Способность плазменных sEVs модулировать экспрессию иммунных контрольных точек на Т-клетках подчёркивает необходимость дальнейшего изучения их роли в разработке иммунотерапевтических стратегий.
Особенно важно, что неполная эффективность блокады PD-1 в преодолении sEV-индуцированной супрессии может объяснять ограниченный ответ на монотерапию ингибиторами контрольных точек у части пациентов с ЗНО ГиШ и указывает на необходимость комбинированных подходов.