Исследование CEPHEUS фазы III (ClinicalTrials.gov: NCT03652064) оценивало эффективность режима даратумумаб плюс бортезомib, леналидомид и дексаметазон (DVRd) по сравнению с VRd у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (NDMM), не подходящих для трансплантации или отложивших трансплантацию (N=395). Данный анализ фокусируется на подгруппе пациентов, не подходящих для трансплантации (TIE, N=289; DVRd, n=144; VRd, n=145).
Критериями включения в TIE-подгруппу были: возраст 18-70 лет с ≥1 коморбидностью, вероятно негативно влияющей на переносимость высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией стволовых клеток, или возраст ≥70 лет.
При медиане наблюдения 58,7 месяцев частота достижения негативности МОБ (уровень чувствительности 10⁻⁵) составила 60,4% в группе DVRd против 39,3% в группе VRd (p=0,0004).
Частота устойчивой негативности МОБ (10⁻⁵) была значимо выше при применении DVRd:
- ≥12 месяцев: 47,2% vs 28,3% (p=0,0010)
- ≥24 месяцев: 40,3% vs 22,8% (p=0,0015)
Эти данные демонстрируют не только более высокую частоту достижения глубокого ответа, но и его устойчивость при добавлении даратумумаба.
Риск прогрессирования заболевания или смерти был на 49% ниже в группе DVRd по сравнению с VRd: HR 0,51 (95% ДИ 0,35-0,74; p=0,0003).
Показатели общей выживаемости, хотя и незрелые на момент анализа, также благоприятствовали режиму DVRd: HR 0,66 (95% ДИ 0,42-1,03).
Нежелательные явления соответствовали известным профилям безопасности используемых препаратов. Новых сигналов по безопасности не выявлено.
Данный анализ подгруппы TIE пациентов из исследования CEPHEUS убедительно демонстрирует, что глубокие ответы, достигаемые при применении DVRd, трансформируются в улучшение выживаемости без прогрессирования у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой, не подходящих для трансплантации.
Результаты подтверждают статус режима DVRd как стандарта лечения для данной категории пациентов, особенно учитывая значительное преимущество в достижении и поддержании негативности МОБ — современного предиктора долгосрочных исходов при множественной миеломе.