Абиратерон — ингибитор биосинтеза андрогенов — прочно вошел в стандарты лечения рака предстательной железы (РПЖ) как при гормончувствительных, так и при кастрационно-резистентных формах заболевания. Настоящий обзор, основанный на анализе 54 публикаций последних 10 лет из баз MedLine, Scopus, WoS и РИНЦ, обобщает современные тенденции в стратегиях применения абиратерона, включая методы преодоления резистентности, повышения биодоступности и разработки новых мультимодальных производных.

Применение лекарственных средств на основе абиратерона (ЛС-AB) или необратимых блокаторов андрогеновых рецепторов приводит к длительному контролю заболевания и улучшению результатов лечения больных РПЖ. Однако значительные ограничения связаны с побочным действием: изменение водно-электролитного баланса вследствие влияния на уровень минералокортикоидов в крови, реже — развитие относительной или абсолютной печеночной и почечной недостаточности.

Новым направлением является биполярная андрогенная терапия — регулирование уровня тестостерона между кастрационным и сверхфизиологическим уровнями, что подавляет рост раковых клеток. Этот подход позволяет избежать постоянной максимальной андрогенной депривации и потенциально замедлить развитие резистентности.

Для снижения дозы и/или повышения биодоступности абиратерона применяются два основных подхода:

• Использование положительного эффекта пищи для увеличения экспозиции препарата
• Разработка супердженериков с улучшенными фармакокинетическими характеристиками

Эти стратегии направлены на уменьшение побочных эффектов при сохранении терапевтической эффективности.

Современные стратегии преодоления резистентности к депривационной и химиотерапии включают:

• Комбинированную терапию с использованием агентов с различным механизмом реализации фармакологической активности
• Метрономный режим введения препаратов
• Разработку новых модифицированных противоопухолевых агентов, сочетающих в одной молекуле цитотоксический и антиандрогенный компоненты

Особый интерес представляют фармакологически активные соединения абиратерона двойного (мультимодального) действия на основе оловоорганических соединений. В исследованиях in vitro эти агенты активно индуцируют апоптоз и блокируют пролиферацию в фазе G2/M клеточного цикла, демонстрируя потенциал для преодоления механизмов резистентности.

Комбинация описанных подходов — биполярной андрогенной терапии, супердженериков с улучшенной биодоступностью, комбинированных режимов и мультимодальных агентов — открывает перспективы персонализированного лечения гормонально-активных злокачественных новообразований различных локализаций (предстательная железа, молочная железа и др.). Дальнейшие клинические исследования необходимы для валидации экспериментальных данных и определения оптимальных последовательностей терапии.