Ипсилатеральный рецидив опухоли молочной железы (IBTR) остается критическим прогностическим фактором у пациентов после органосохраняющей операции (BCS). Пространственное расположение иммунных, стромальных и опухолевых клеток может влиять на прогрессирование локального рецидива и эффективность лечения при IBTR. В данном исследовании методом одноклеточной пространственной транскриптомики проанализированы первичные опухоли молочной железы (PBC) и соответствующие образцы IBTR от 22 пациентов, включая 18 случаев истинного рецидива (TR) и 4 случая новой первичной опухоли (NP), что позволило создать комплексный атлас более чем 600 000 клеток.
Анализ клеточных соседств (CN) идентифицировал специфический опухолево-стромальный регион, значительно обогащенный в IBTR-опухолях. Рецидив опухоли был обусловлен высокопролиферативной субпопуляцией эпителиальных клеток, характеризующейся иммунным исключением и инвазивными особенностями.
Пространственный анализ выявил опухолево-стромальный регион, где CD24+ опухолевые клетки пространственно пересекались с BGN+ опухоль-ассоциированными фибробластами (CAF) на фоне усиленной MDK-сигнализации. Параллельно BGN+ CAF демонстрировали обогащение CXCL12-путей, что указывает на потенциальную пространственную ось, согласующуюся с локальным иммуносупрессивным ремоделированием и формированием рецидивной ниши.
Критически важно, что пространственная колокализация CD24+ опухолевых клеток и BGN+ CAF была валидирована как независимый предиктор рецидива после BCS. Это исследование предоставляет высокоразрешающий пространственный ландшафт IBTR, раскрывая различные микроокружения между подтипами TR и NP, и устанавливает эти пространственно определенные клеточные сети как механистические драйверы и транслируемые прогностические биомаркеры.
Выявленная специфическая архитектура микроокружения с участием CD24+ опухолевых клеток и BGN+ CAF открывает возможности для разработки таргетных стратегий профилактики рецидива и персонализации подходов к адъювантной терапии после органосохраняющего лечения рака молочной железы. Пространственный анализ позволяет различать истинные рецидивы от новых первичных опухолей, что имеет важное значение для тактики ведения пациентов.