Хроническая болезнь почек поражает более 10% населения планеты и представляет значительное медицинское бремя. Независимо от этиологии, фиброз почек является общим финальным этапом заболевания и наиболее надёжным предиктором прогрессирования и долгосрочного прогноза. Процесс фиброза опосредован внеклеточным матриксом, вырабатываемым мезенхимальными клетками, которые экспрессируют рецептор β тромбоцитарного фактора роста (PDGFRβ). Этот рецептор опосредует фибриногенез и служит потенциальной терапевтической мишенью или якорем для адресной доставки антифибротических препаратов. Однако методы прямой диагностики фиброза через визуализацию PDGFRβ отсутствуют.

Авторы разработали новый ПЭТ-тейсер на основе бипаратопного конструкта переменного домена тяжелой цепи антител SP02SP26-ABD, таргетирующий PDGFRβ. Экспрессия рецептора оценивалась в биоптатах почек пациентов и открытых транскриптомных базах данных. Исследования in vivo проводились на двух моделях фиброза почек у мышей с использованием флуоресцентной визуализации и ^89^Zr-ПЭТ.

PDGFRβ был повышен в фиброзных почках пациентов при различных нозологиях, преимущественно локализуясь в перицитах и фибробластах. При ПЭТ-визуализации достоверно более высокое накопление тейсера наблюдалось в фиброзных почках по сравнению с неповреждёнными при обеих моделях, тогда как накопление во внепочечных органах было низким с минимальным захватом в селезёнке. При использовании неспецифичного контрольного конструкта R2R2-ABD различий между фиброзными и интактными почками не выявлено, а совместное введение возрастающих доз нелеченного SP02SP26-ABD привело к дозозависимому снижению накопления тейсера — феномену, соответствующему насыщению рецепторов. Накопление сигнала коррелировало с экспрессией PDGFRβ, подтверждая специфичность подхода.

Вперёд продемонстрирована концепция неинвазивной ПЭТ-визуализации PDGFRβ-экспрессирующих фибриногенных клеток при болезнях почек, что обосновывает дальнейшее развитие этого подхода для специфичной неинвазивной оценки почечного фиброза.