Ученые проанализировали опухолевое микроокружение CLDN18.2-экспрессирующего рака желудка и выявили иммунные характеристики, ассоциированные со статусом CLDN18.2. Исследование включало 103 пациентов с HER2-негативным/низким распространенным раком желудка, получавших первую линию терапии ингибиторами контрольных точек (ICI), с анализом 2,315 областей интереса методом мультиплексной иммуногистохимии. Результаты валидированы в пяти когортах с данными секвенирования/микрочипов (1,521 образец), включая исследование III фазы CheckMate 649.
CLDN18.2high опухоли демонстрировали воспроизводимое обогащение гуморальными путями с более высокой плотностью CD20+ B-клеток и обогащением сигнатурами B-клеток/плазматических клеток. Сам по себе статус CLDN18.2 не был ассоциирован с выживаемостью на терапии ICI первой линии. При CLDN18.2low опухолях обогащение B-клетками ассоциировалось с эффектом ICI, в отличие от CLDN18.2high опухолей.
Пространственный анализ показал, что CLDN18.2high опухоли преимущественно содержали опухоль-инфильтрирующие B-клетки, а не третичные лимфоидные структуры или лимфоидные агрегаты. Эта локализация в опухолевом компартменте была ассоциирована со сниженным эффектом ICI. Цифровое пространственное профилирование 480 областей интереса (75 пациентов) подтвердило, что обогащение CD20+ B-клетками было наиболее выраженным внутри опухолевых регионов, наряду с компартмент-специфической активацией программ гуморального и экстрафолликулярного ответа, интерферон-ассоциированных сигнатур и сигнатур ремоделирования.
CLDN18.2high рак желудка характеризуется гуморально-обогащенным микроокружением с повышенной опухолевой инфильтрацией B-клетками и пространственной иммунной организацией, ассоциированной со сниженным эффектом ICI. Пространственные биомаркеры и маркеры гуморального состояния могут информировать текущие исследования CLDN18.2-направленных комбинаций.