Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) часто сочетается с сахарным диабетом 2 типа (СД2), однако влияние метаболических коморбидностей на биологию лейкемии и прогноз остается недостаточно изученным. Новое исследование идентифицировало INTS7 как критический биомаркер на пересечении метаболических нарушений и агрессивности лейкемии.
Интегративный анализ с использованием двух индексов стволовости, полученных из транскриптома (mRNAsi, EREG.mRNAsi), в сочетании с анализом взвешенных генных коэкспрессионных сетей (WGCNA) выявил 13 генов-кандидатов из 137 образцов TCGA-LAML. Более высокие показатели стволовости коррелировали с неблагоприятной цитогенетикой.
В проспективном исследовании приняли участие 152 пациента с впервые диагностированным ОМЛ на фоне подтвержденного СД2. Пациенты были разделены на группы с высокой и низкой экспрессией INTS7 по медиане когорты на основе количественной оценки РНК периферической крови.
INTS7 продемонстрировал прогностическую значимость не только в когорте TCGA, но также сохранил значимость в четырех независимых когортах GEO (общее n = 306). Важно отметить, что база данных GWAS ранжирует INTS7 как значимый локус СД2 (стандартизированная оценка ≈ 0,57), что указывает на общие патогенетические цепи между дисгликемией и лейкемией.
Несмотря на сбалансированные исходные демографические данные, ИМТ, показатели крови и риск по ELN-2022, частота полных ремиссий после индукционной терапии составила 41% против 96% (p < 0,001) в группах с высокой и низкой экспрессией INTS7 соответственно.
Анализ Каплана-Мейера показал, что высокая экспрессия INTS7 снижала вдвое медиану общей выживаемости (18,2 против 41,3 месяцев) и выживаемости без прогрессирования (10,1 против 24,8 месяцев). Многофакторные модели Кокса подтвердили независимое неблагоприятное воздействие (HR_OS = 2,05; HR_PFS = 2,33).
Размер эффекта превышал наблюдаемый при неселективном ОМЛ, что указывает на то, что диабетическая физиология усиливает INTS7-опосредованную химиорезистентность. Это открытие подчеркивает уникальное взаимодействие между метаболическими нарушениями и лейкемическими процессами.
Интегративный подход, связывающий метрики стволовости, сетевое моделирование и валидацию с фокусом на коморбидности, идентифицирует INTS7 как биомаркер на пересечении метаболических нарушений и агрессивности лейкемии.
Количественная оценка INTS7 может уточнить стратификацию риска и вдохновить на разработку терапевтических стратегий, адаптированных к метаболизму, для растущей популяции пациентов с ОМЛ и СД2. Результаты открывают новые возможности для персонализированной терапии, учитывающей метаболический статус пациентов.