Вирус папилломы человека (HPV) играет ключевую роль в развитии различных злокачественных новообразований, включая рак шейки матки, аногенитальные опухоли, а также злокачественные новообразования головы и шеи. Несмотря на доступность высокоэффективных профилактических вакцин, многие пациенты остаются подверженными риску развития HPV-ассоциированных злокачественных новообразований из-за ограниченного доступа к вакцинации, недостаточной осведомленности или личных предпочтений.
Существующие методы лечения направлены преимущественно на воздействие на опухолевые очаги без эрадикации персистирующих HPV-инфекций, что приводит к повышенному риску развития последующих HPV-ассоциированных злокачественных новообразований. Данная ситуация подчеркивает острую необходимость в разработке инновационных терапевтических подходов, направленных на элиминацию персистирующих HPV-инфекций.
Исследователи разработали NTX250 — mRNA-терапевтическую платформу, сконструированную для доставки антигенов HPV типа 16 (HPV16) E6 и E7 в сочетании с иммуномодуляторами IL-12 и LIGHT. Для обеспечения точной интралезионной доставки NTX250 была использована система липидных и ионизируемых пептоидных наночастиц.
Локализованное введение NTX250 в моделях опухоленосителей с HPV16-трансформированными новообразованиями привело к полной регрессии опухолей и формированию долгосрочной антиген-специфической иммунной памяти.
Для подтверждения универсальности подхода исследователи заменили HPV-антигены на конструкт, содержащий специфичные для клеток колоректального рака неоэпитопы. Это позволило стимулировать противоопухолевый иммунитет и подавить рост опухоли, что подтверждает применимость данного подхода к различным типам злокачественных новообразований.
NTX250 представляет собой перспективную нехирургическую иммунотерапевтическую платформу, способную вызывать мощные и целенаправленные противоопухолевые иммунные реакции при различных злокачественных новообразованиях. Данный адаптируемый подход с использованием mRNA-наночастиц обеспечивает совместную доставку опухоль-специфических антигенов и иммуномодуляторов с потенциалом воздействия на опухоль-ассоциированные антигены помимо HPV.
Терапевтическая платформа открывает новые возможности для персонализированной иммунотерапии злокачественных новообразований различной локализации и этиологии.