Онкоантиген MAGE-A3 (член семейства cancer-testis белков) гиперэкспрессируется при различных злокачественных опухолях. Исследователи сконструировали аффитоксин ZMAGE-A3 affitoxin 172-cpp, объединив аффитело к MAGE-A3 (~6,5 кДа) с модифицированным экзотоксином Pseudomonas (PE38KDEL) и клеточно-проникающим пептидом (cpp). Белок экспрессирован и верифицирован методом SDS-PAGE; MAGE-A3-позитивные клеточные линии (A375, A2058) отобраны по qPCR.

На NIR-визуализации DyLight755-меченый аффитоксин накапливался в MAGE-A3-позитивных опухолях уже через 1 час после введения, с полным клиренсом к 48 часам. Флуоресцентная микроскопия подтвердила интернализацию конструкта в живых клетках.

In vitro (CCK-8, колониеобразование, проточная цитометрия) ZMAGE-A3 affitoxin 172-cpp эффективно подавлял жизнеспособность и индуцировал апоптоз A375 и A2058 клеток. На модели ксенографтов конструкт значимо ингибировал рост опухоли.

Авторы заключают, что ZMAGE-A3 affitoxin 172-cpp обладает потенциалом в качестве агента для молекулярной визуализации и таргетной терапии MAGE-A3-позитивных новообразований, сочетая функции диагностики и лечения в одной платформе.