В недавнем исследовании, опубликованном в PubMed, ученые представили новый подход к созданию радиолигандов, целевых для PSMA, для терапии рака предстательной железы. PSMA является привлекательной терапевтической мишенью для рака предстательной железы (РПЖ), и исследователи разработали новый способ оптимизации радиолигандов, целевых для PSMA, с помощью ковалентной конъюгации энхансера SNAC.
В исследовании были синтезированы три радиолиганда, модифицированных энхансером SNAC, которые были мечены радиоизотопами 68Ga и 177Lu. Результаты показали высокую радиохимическую чистоту (>98%) и гидрофильность. Один из радиолигандов, PDB3-1, продемонстрировал наивысшую аффинность к PSMA (IC50 = 19,1 нМ; оценка докинга: -12,3 ккал/моль).
В экспериментах на мышах с опухолью PC-3 PIP было показано, что [68Ga]Ga-PDB3-1 PET обнаруживает высокую накопленность в опухоли с минимальным фоном. Соответствующие исследования биодistribution [177Lu]Lu-PDB3-1 подтвердили низкую системную ретенцию и быстрое почечное очищение. Лечение [177Lu]Lu-PDB3-1 привело к ингибированию опухоли и улучшению выживаемости, сравнимому с [177Lu]Lu-PSMA-617, даже при уменьшенной дозе (9,25 МБк). Исследования высоких доз (111 МБк) подтвердили безопасность лечения с незначительной гистопатологией.
Результаты исследования suger that SNAC conjugation может представлять собой перспективный подход к разработке радиотерапевтических средств, целевых для PSMA, для лечения РПЖ.