212Pb-ADVC001 — радиофармпрепарат, таргетирующий PSMA, с высокой линейной передачей энергии преимущественно за счёт альфа-излучения изотопа 212Pb, доставляющего мощное ионизирующее излучение непосредственно к опухоли. TheraPb (NCT05720130) — первое исследование на людях с эскалацией дозы, оценивающее 212Pb-ADVC001 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, резистентным к модуляции андрогенного пути (mAPM-R, ранее — метастатический кастрационно-резистентный рак простаты).

В исследование включили пациентов с прогрессирующим mAPM-R, ранее получавших ≥1 ингибитор рецепторного пути андрогенов и ≥1 линию химиотерапии таксанами (если не противопоказано или не отказано). Эскалирующие дозы 60–200 МБк 212Pb-ADVC001 вводились с заданными интервалами каждые 6, 4, 2 или 1 неделю, до 6 доз в 7 когортах доза-режим (дизайн интервала 3 + 3).

Первичная цель — определение рекомендованной дозы для фазы 2 (RP2D); первичные конечные точки — дозолимитирующие токсичности (DLT) и нежелательные явления (НЯ). Вторичные конечные точки включали ответ по уровню простатспецифического антигена (ПСА), общую частоту объективного ответа (ORR) и выживаемость без радиографического прогрессирования (rPFS).

В исследование включили 22 участника, медиана наблюдения составила 14,1 месяца (IQR 8,8–17,1). DLT не наблюдались, максимально переносимая доза не была достигнута. Наиболее частыми НЯ, связанными с лечением (TRAE), были сухость во рту (18/22 пациентов [82%], все степени 1–2) и тошнота (14/22 пациентов [64%], все степени 1–2); НЯ степени 4–5 или серьёзных TRAE не зарегистрировано.

В качестве RP2D выбраны дозы 160 и 200 МБк. На этих уровнях доз 12/15 (80%) пациентов достигли снижения ПСА ≥50%. Медиана rPFS от начала первого цикла составила 11,2 месяца (95% ДИ 2,0 – не оценивается) на момент среза данных.

ORR составила 100%: централизованно подтверждённые объективные ответы зарегистрированы у всех 5 пациентов, оценимых по RECIST и получавших лечение в дозах RP2D.

212Pb-ADVC001 продемонстрировал хорошую переносимость до 200 МБк, включая еженедельное введение, и показал обнадеживающую противоопухолевую активность у предлеченных пациентов с mAPM-R. Две дозы RP2D — 160 и 200 МБк — проходят оценку в фазе 2.