Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТ) радикально изменили подходы к лечению распространённого немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ), однако прогрессирование заболевания во время или после иммунотерапии остаётся серьёзной терапевтической проблемой. Неудача ИКТ биологически и клинически гетерогенна и может проявляться как первичная резистентность, приобретённая резистентность, олигопрогрессирование, гиперпрогрессирование или рецидив после прекращения лечения. Эти различные паттерны могут требовать разных терапевтических подходов.
Цитотоксическая химиотерапия остаётся ключевым методом последующей линии лечения, хотя данные о повышенной чувствительности к химиотерапии после предшествующего воздействия ИКТ получены преимущественно из ретроспективных или нерандомизированных исследований. Комбинация docetaxel плюс ramucirumab является признанным вариантом лечения, но её специфическая эффективность после неудачи ИКТ не подтверждена в рандомизированных исследованиях.
Локальные методы, включая стереотаксическую лучевую терапию тела и спасительную хирургию, могут обеспечить значимый локальный контроль у тщательно отобранных пациентов с олигопрогрессированием или иным локализованным заболеванием, хотя проспективные данные остаются ограниченными.
Повторное назначение ИКТ обычно имеет ограниченную активность после прогрессирования во время активного лечения ИКТ, тогда как повторное воздействие может рассматриваться у отдельных пациентов после планового завершения лечения или прекращения из-за иммуноопосредованных нежелательных явлений.
Разработка биомаркеров, включая тканевые биомаркеры, циркулирующую опухолевую ДНК, циркулирующие опухолевые клетки и новые подходы к опухолево-иммунному профилированию, может способствовать более индивидуализированному выбору лечения.
В целом, ведение пациентов после неудачи иммунотерапии должно определяться паттерном и темпом прогрессирования заболевания, предшествующей историей лечения и выполнимостью системного и локального лечения. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для установления эффективных терапевтических стратегий и валидированных биомаркеров для отбора пациентов.