Оптимальная стратегия лечения пациентов с погранично резектабельным раком поджелудочной железы (BRPC) и местнораспространённым раком поджелудочной железы (LAPC) остаётся неопределённой. Авторы оценили, улучшает ли добавление блокады programmed cell death protein 1 (PD-1) к модифицированному FOLFIRINOX исходы по сравнению с только модифицированным FOLFIRINOX.
В этом открытом рандомизированном исследовании II фазы пациенты с гистологически подтверждённым BRPC или LAPC были случайным образом распределены (1:1) для получения модифицированного FOLFIRINOX плюс toripalimab (иммунохимиотерапия) или только модифицированного FOLFIRINOX (химиотерапия). Ответ на лечение оценивался каждые 2 месяца, возможность хирургического вмешательства определялась мультидисциплинарной командой. Первичной конечной точкой была выживаемость без событий (EFS) в популяции intention-to-treat.
Между апрелем 2019 и мартом 2025 года 392 пациента были рандомизированы в группы иммунохимиотерапии (n=196) или химиотерапии (n=196). После медианы наблюдения 39.6 месяца иммунохимиотерапия значимо улучшила EFS по сравнению с химиотерапией: медиана 11.1 vs 9.6 месяцев; HR 0.74 (95% CI 0.60–0.92); p=0.007.
Медиана общей выживаемости (OS) составила 20.6 vs 17.1 месяцев (HR 0.81; 95% CI 0.63–1.03). Частота объективного ответа была 30.1% (59/196) и 18.9% (37/196) соответственно. Частота резекции опухоли составила 42.3% (83/196) и 43.9% (86/196), частота R0-резекции — 84.1% (69/82) и 74.7% (62/83) соответственно.
Предварительно запланированный подгрупповой анализ показал улучшение EFS и OS при BRPC, но не при LAPC. Нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 47.9% (93/194) и 49.2% (96/195) пациентов, получавших иммунохимиотерапию и химиотерапию соответственно. Послеоперационные осложнения III степени и выше возникли у 30.1% (25/83) и 25.6% (22/86) резецированных пациентов.
Добавление блокады PD-1 к модифицированному FOLFIRINOX значимо улучшило выживаемость без событий без увеличения связанной с лечением токсичности или хирургической заболеваемости у пациентов с погранично резектабельным или местнораспространённым раком поджелудочной железы.