Местнораспространенный рак прямой кишки (МРПК) высокого риска характеризуется существенным риском отдаленного метастазирования, что ограничивает выживаемость без прогрессирования заболевания. Исследователи сравнили эффективность тотальной неоадъювантной терапии (ТНТ) с интеграцией длительной лучевой терапии и непрерывной двойной химиотерапии (doublet-LC TNT) против стандартной неоадъювантной химиолучевой терапии (нХЛТ).
В многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы приняли участие пациенты со II/III стадией МРПК и как минимум одним фактором высокого риска: cT4a-b, cN2, вовлечение мезоректальной фасции или cT3c-d с экстрамуральной сосудистой инвазией. Пациенты были рандомизированы в группу doublet-LC TNT (индукционная, сочетанная и консолидирующая терапия capecitabine плюс oxaliplatin с длительной лучевой терапией) перед операцией или в группу нХЛТ (capecitabine с длительной лучевой терапией) с последующей операцией и адъювантной химиотерапией.
С 6 июня 2017 года по 27 декабря 2023 года 458 пациентов были рандомизированы в группу doublet-LC TNT (n=232) или нХЛТ (n=226). При медиане наблюдения 51 месяц doublet-LC TNT продемонстрировала значительное улучшение первичной конечной точки.
Трехлетняя выживаемость без прогрессирования составила 74.8% в группе doublet-LC TNT против 66.0% в группе нХЛТ (HR 0.674 [95% CI 0.489-0.929]; p=0.016). Выживаемость без метастазов также была выше: 77.7% против 67.6% (HR 0.655 [95% CI 0.469-0.915]).
Частота полного патологического ответа (pCR) значительно превышала контрольную группу: 26.37% против 9.80% (p<0.001). При этом частота локорегионарных рецидивов оставалась низкой и сопоставимой в обеих группах: 6.03% против 6.19% (p=0.943).
Несмотря на то, что нежелательные явления ≥3 степени в период неоадъювантной терапии чаще наблюдались в группе doublet-LC TNT (27.59% против 8.56%; p<0.001), тяжелые токсические эффекты в течение всего курса лечения были сопоставимы между группами (28.02% против 24.32%; p=0.371).
Частота серьезных послеоперационных осложнений также не различалась: 3.98% в группе doublet-LC TNT против 2.94% в контрольной группе (p=0.567), что свидетельствует об управляемом профиле токсичности интенсифицированного режима.
По сравнению с традиционной нХЛТ, doublet-LC TNT улучшила выживаемость без прогрессирования, выживаемость без метастазов и частоту полного патологического ответа при управляемой токсичности. Эти данные поддерживают использование данного интенсифицированного режима на основе двойной химиотерапии как стандартной опции в рамках современной парадигмы ТНТ.
Необходимы дальнейшие сравнительные исследования для оценки этих результатов против других режимов ТНТ на основе короткого курса лучевой терапии или без использования двойной сочетанной химиотерапии.