Новый антитело-лекарственный конъюгат trastuzumab botidotin показал превосходящую эффективность по сравнению с trastuzumab emtansine у пациентов с HER2-позитивным нерезектабельным/метастатическим раком молочной железы. В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы медиана выживаемости без прогрессирования составила 11.1 месяцев против 4.4 месяцев соответственно (HR 0.39, 95% CI 0.30-0.51; p<0.0001).

В открытом многоцентровом исследовании, проведенном в 57 центрах Китая (NCT06968585), участвовали взрослые пациенты с HER2-позитивным нерезектабельным/метастатическим раком молочной железы, ранее получавшие trastuzumab и таксаны. Всего 365 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения trastuzumab botidotin (n=182) или trastuzumab emtansine (n=183).

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, оцениваемая слепым независимым центральным комитетом с использованием анализа intention-to-treat. При медиане наблюдения 14.9 месяцев trastuzumab botidotin достиг заранее определенной границы превосходства в промежуточном анализе.

Объективный ответ наблюдался у 76.9% пациентов в группе trastuzumab botidotin (95% CI 70.1-82.8) против 53.0% в группе trastuzumab emtansine (95% CI 45.5-60.4). Преимущество сохранялось во всех подгруппах, включая пациентов с различным количеством предшествующих линий анти-HER2 терапии, предшествующим применением pertuzumab или анти-HER2 ингибиторов тирозинкиназ, а также при висцеральных метастазах.

Данные по общей выживаемости оставались незрелыми (медиана не достигнута в обеих группах; HR 0.62, 95% CI 0.38-1.03). Нежелательные явления ≥3 степени развились у 127 (69.8%) и 116 (63.7%) пациентов соответственно.

Глазные нежелательные явления, связанные с лечением, имели высокую частоту при применении trastuzumab botidotin, однако при использовании протокол-определенного алгоритма большинство случаев восстанавливались или разрешались. Лечение trastuzumab botidotin характеризовалось низкой частотой легочных, гематологических, печеночных и желудочно-кишечных токсичностей.

Результаты демонстрируют, что у пациентов с HER2-позитивным распространенным раком молочной железы, ранее получавших trastuzumab и таксаны, trastuzumab botidotin обеспечивает значительно более длительную выживаемость без прогрессирования с отличительным профилем безопасности.