Новое исследование ставит под сомнение валидность выживаемости без прогрессирования (ВБП) как суррогатной конечной точки для общей выживаемости (ОВ) в эру антитело-лекарственных конъюгатов (ADC). Мета-эпидемиологический анализ 21 рандомизированного исследования при метастатическом раке молочной железы показал систематическое расхождение между эффектами на ВБП и ОВ.
Исследователи провели поиск в базах данных PubMed, Embase, Cochrane и ClinicalTrials.gov для выявления опубликованных рандомизированных контролируемых исследований II–IV фазы, оценивающих ADC при метастатическом раке молочной железы с отчетностью по отношениям рисков (HR) как для ВБП, так и для ОВ.
Первичной метрикой было отношение отношений рисков (rHR = HR_ВБП/HR_ОВ), где rHR < 1 указывает на больший эффект на ВБП. Ассоциации на уровне исследований оценивались с использованием взвешенной линейной регрессии (R²) и корреляции Спирмена.
В анализ было включено 21 исследование (18 III фазы), оценивающих девять различных ADC. Объединенный rHR составил 0.79 (95% CI, 0.73–0.86), что указывает на больший относительный эффект на ВБП по сравнению с ОВ.
Наиболее выраженные расхождения наблюдались:
- При трижды негативном раке (rHR 0.72)
- В исследованиях, допускающих кроссовер (rHR 0.71)
Согласованная статистическая значимость между конечными точками наблюдалась в 76% исследований, тогда как 24% показали значимую пользу по ВБП без улучшения ОВ.
Ассоциация между ВБП и ОВ на уровне исследований была умеренной (R² = 0.62; ρ = 0.67), что ставит под сомнение использование ВБП как надежного суррогата ОВ в контексте ADC-терапии.
Эти данные имеют важное значение для:
- Интерпретации результатов клинических исследований ADC
- Регуляторных решений по одобрению препаратов
- Клинической практики при выборе терапии
Исследование предоставляет исследовательскую основу для контекстуализации взаимосвязи между ВБП и ОВ в исследованиях ADC. Хотя направления эффектов были высоко согласованными между конечными точками, эффекты лечения на ВБП последовательно превышали таковые на ОВ. Необходима дальнейшая валидация в различных клинических условиях для подтверждения этих находок.